A hepatotoxikus hatás a kémiai vegyületek azon képessége, hogy negatívan befolyásolják a májszövet működését és anatómiai szerkezetét. A környező világban rengeteg olyan anyag található, amelyek valamilyen mértékben befolyásolják a máj parenchymáját.
Azonban csak azok a vegyületek tekinthetők hepatotoxikusnak, amelyekre a hepatociták érzékenységi küszöbe alacsonyabb, mint más anyagokra. A szervre legerősebben az alifátok, halogének, cianidok, fémek és sóik, bakteriális és vírusmérgek, valamint egyes gyógyszerek hatnak.
Például a sztatinok hepatotoxicitása még mindig a vita oka a klinikai gyakorlatban való alkalmazásuk szükségességével kapcsolatban. Mi tehát a vegyszerek hepatotoxikus hatása? Mi ez és mihez vezet?
A máj az egyik olyan szerv, amely részt vesz a mérgező anyag átalakulásában és kiválasztásában.
A vegyi anyagok átalakulásának két szakasza van:
- köztes termék képződése;
- a kiválasztásra alkalmas konjugátum képződése.
Az anyagcsere első szakaszában a hepatotoxikus gyógyszerek és anyagok poláris funkciós csoportot kapcsolnak magukhoz, ami vízoldékonyabbá teszi őket. Ezt követően a keletkező vegyületeket endogén molekulákkal konjugálják, majd a keletkező poláris vegyületeket a hepatociták befogják és multifunkcionális transzportfehérjék segítségével kiválasztják az epébe. Ezt követően a mérgező anyag bejut a belekbe, és a széklettel ürül.
Az átalakulási folyamat során a xenobiotikumok toxicitása megváltozhat. Egyes anyagok semlegesítik és ártalmatlanná válnak, míg mások veszélyes tulajdonságai csak fokozódnak. Egyes esetekben az aktív metabolitok a kóros folyamat elindítóivá válnak, vagy megváltoztatják a negatív hatás típusát.
A hepatotoxikus anyagok a legerősebben a májszövetre hatnak. Átalakulásuk folyamatában a hepatociták rendkívül negatívan érintettek. Ebben az esetben mind a szerv sejtjeinek működése (sejtszintű behatás), mind az epeelválasztás mechanizmusai (működési zavarok) zavart okozhat.
Főbb hatástípusok
A toxikus hepatopathia citotoxikus vagy kolesztatikus formában nyilvánulhat meg.
A citotoxikus hatások a következő megnyilvánulásokkal járhatnak:
- Steatosis (toxikus hepatosis) - a hepatociták zsíros degenerációja, a felesleges lipidek felhalmozódása bennük. A vegyi anyagok mérgező hatásának egyik első megnyilvánulása. Általában etil-alkohol, szteroid hormonok, tetraciklin rendszeres bevitelével alakul ki. A steatosis oka a lipidanyagcsere megsértése a szerv sejtjeiben, valamint a zsírsavak fokozott bevitele a májban.
- A nekrózis a májsejtek halála. Acetaminofen, szén-tetraklorid hatására fejlődik ki. Lehet fokális vagy teljes. Az első esetben a szerv korlátozott területe érintett, a második esetben - teljes vagy majdnem teljes térfogata.
- A fibrózis az egészséges szövetek helyett kollagénzsinórok képződése a májban. Ez megzavarja a máj véráramlását, az epe elválasztásának folyamatát. A fibrózist okozó anyagok egyike a triklór-etán.
- A mérgező hepatitis a májszövet gyulladása, amely mérgek irritáló hatásából ered.
- A cirrózis a máj szerkezeti és funkcionális változása, amelyet egy mérgező anyagnak való kitettség okoz, és amelyet rostos septák, regenerációs csomópontok képződése és az érrendszer átstrukturálása kísér.
- Karcinogenezis - a hepatociták rosszindulatú daganata rosszindulatú daganat kialakulásával. A cirrhosis hátterében alakul ki etil-alkohol, metotrexát, arzén (lásd), tórium-dioxid rendszeres használatával.
A hepatotoxikus anyagok kolesztatikus hatása a következő formákban nyilvánul meg:
- Az epe szekréciójának megsértése a kialakulásának mechanizmusainak blokkolásával.
- Az epe kiáramlásának megsértése az epeutak elzáródása, tónusuk csökkenése vagy a mikrobolyhok diszfunkciója miatt.
A citotoxikus hatásoktól eltérően a cholestaticus hepatotoxikus reakciók általában reverzibilisek. A máj, az epehólyag és az epeutak működése a toxikus hatás megszűnése után valamivel helyreáll.
Érdekes tudni: a hepatotoxikus hatás bizonyos allergiás reakcióknál is kialakul. Ebben az esetben a májszövetekben eozinofil infiltrátum képződik. A patológia 1-5 héttel az allergénnel való ismételt érintkezés után következik be.
A hepatotoxikus folyamatok klinikai megnyilvánulásai
A hepatociták toxikus elváltozásainak klinikai képe a kóros folyamat konkrét típusától és lefolyásának súlyosságától függ. Emellett számít a szervkárosodás mértéke és a betegség időtartama.
Steatosis
A steatosis a májkárosodás egyik legbiztonságosabb formája. Eltér a stabil lefolyástól és a kifejezett klinikai kép hiányától. A mérgező hepatózisban szenvedő betegeknél az orvos megjegyzi a beteg szerv területének súlyosságát, enyhe húzó fájdalmat a fizikai erőfeszítés és a nehéz étkezés után, fokozott fáradtságot, hányingert és gyengeséget.
A betegek objektív vizsgálata enyhe hepatomegaliát, a májszövet fényességét mutatja a diffúz zsírinfiltráció miatt. A klinika fokozódik a steatohepatitis (gyulladásos folyamat) és a fibrotikus elváltozások kialakulásával. A toxikus anyag májba történő folyamatos bevitelével lehetséges a steatosis cirrhosisba való átmenete.
Elhalás
A májszöveti nekrózis és a fokális nekrózis kialakulásának elsődleges tünetei a következők:
- hányinger;
- hányás;
- keserűség a szájban;
- fájdalom a jobb oldali hipochondriumban;
- sárgaság.
A folyamat fejlődésével a betegség tünetei is fokozódnak. A májelhalást okozó hepatotoxikus gyógyszerek akut májelégtelenséget, hepatikus encephalopathiát, kómát és a beteg halálát okozzák.
A kómába esés pillanatáig a beteg nem megfelelő viselkedést mutat, a végtagok remegnek, a fájdalom felerősödik, és elkezd kisugározni a hát alsó részébe. A máj ödémája alakul ki, a szerv mérete megnő, és elkezdi összenyomni a környező szöveteket. A mérgező anyagcseretermékek szervezetben történő felhalmozódása miatt az agyszövet irritációja lép fel, ami ödémához vezet.
Fibrózis
A kollagénszálak képződésének kezdeti szakaszában a beteg fokozott fáradtságot tapasztal, nem képes elviselni a nagy pszichológiai és fizikai stresszt, és általánosan romlik a közérzete. Továbbá a klinika fejlődik.
Csökken a beteg immunvédelme, a bőrön pókvénák képződnek, vérszegénység alakul ki. Az emésztési folyamatok rendellenességei figyelhetők meg.
A diagnózis ultrahang, gasztroszkópia, koprogram adatok alapján történik. Ultrahangvizsgálattal kimutatható a szálak jelenléte. Gasztroszkópiával láthatóvá válnak a nyelőcső kitágult vénái. Ezek a koprogramok az élelmiszer-feldolgozás minőségének csökkenését és az emésztetlen maradványok jelenlétét jelzik a székletben.
Mérgező hepatitis
Hirtelen alakul ki. A betegség kialakulását a testhőmérséklet 38 ° C-ra és magasabbra emelkedése, mérgezés jelei, súlyos fájdalom a jobb hipokondriumban jellemzi. Ezenkívül a betegnek érrendszeri rendellenességei, pontszerű vérzések megjelenése a bőrön és véralvadási zavarok vannak. Lehetséges orrvérzés, fogíny, be nem gyógyult bőrhibák.
Súlyos esetekben a beteg sárgaság alakul ki. A széklet világos árnyalatot kap, a vizelet a sötét sörre emlékeztet. A toxikus encephalopathia jelenségeinek lehetséges kialakulása.
Az ilyen betegek nincsenek tisztában a környező valósággal, nincsenek tisztában cselekedeteikkel, agresszívek és nem megfelelőek. A segítségnyújtási utasítás megköveteli a toxikus encephalopathiában szenvedő betegek lágy rögzítését az ágyhoz.
Cirrózis
A májcirrhosisban szenvedő betegek, akik hosszú ideje hepatotoxikus anyagokat használnak, fokozott fáradtságot és idegességet észlelnek. Objektíven felfedik a pókvénák, a tenyér erythema jelenlétét. A sclera icterikus, sárgaság, bőrviszketés, időnként orrvérzés jelentkezik.
Az ultrahang szerint az ilyen betegek mája megnagyobbodik, és 1-2 centiméterrel túlnyúlik a bordaív szélén. A lép növekedése is megfigyelhető. A testhőmérséklet lehet normál vagy subfebrilis értékekre emelkedett. Egyes esetekben a hepatosplenomegalia nem alakul ki.
Folyami rák
A betegség első szakasza tünetmentes. A rák azonban gyorsan fejlődik, ezért a betegség kezdetétől számított 3-4 hét elteltével a beteg mája megnő, és a vereség első tünetei megjelennek:
- keserűség a szájban;
- fájdalom a jobb hypochondriumban;
- sárgaság;
- vérzés;
- idegesség;
- a végtagok remegése;
- érhálózat a bőrön;
- emésztési zavar.
A daganat kialakulásával a tünetek is fokozódnak. Az ascites, az epeúti elzáródás, a máj károsodott vérellátásának jelei csatlakoznak a meglévő tünetekhez. A beteg lesoványodott, gyorsan fogy, megtagadja az ételt.
Ha összehasonlítja az ilyen emberek fényképeit a betegség kezdete előtt és után, észrevehetővé válik, hogy mennyit fogytak rövid idő alatt. Áttétek jelenlétében a meglévő klinikai képhez hozzáadódnak más szervek és rendszerek károsodásának jelei.
Megjegyzés: a májrák egy szinte gyógyíthatatlan patológia, amely rövid időn belül a beteg halálához vezet. A citosztatikus terápia modern módszerei lehetővé teszik az ember életének valamelyest meghosszabbítását, azonban az ötéves túlélési küszöböt az ilyen betegek legfeljebb 60% -a éri el.
Kezelési alapelvek
A patológia kezelése a toxikus hatás megszűnésén alapul. Ez az intézkedés önmagában javíthatja a betegség prognózisát.
Például a "Belső betegségek" című monográfia második kötete szerint, amelyet az Orosz Tudományos Akadémia professzora és akadémikusa, N.А. Mukhina szerint az alkoholos cirrhosisban szenvedő betegek ötéves túlélési aránya 30%, ha továbbra is alkoholt fogyasztanak, és 70%, ha elutasítják az alkoholos italokat.
Az alkohol mellett abba kell hagynia a hepatotoxikus antibiotikumok szedését, amelyek a következők:
- amoxiclav;
- oxacillin;
- rifampicin.
Ha antibiotikum-terápiát kell végezni, a betegnek nem hepatotoxikus antibiotikumokat kell felírni, amelyek metabolizmusa a máj részvétele nélkül történik:
- cefdinir;
- cefuroxim;
- cefalexin.
A májtoxinok használatának elkerülése mellett az étrend is számít. Májbetegségek esetén kalóriadús táplálkozás javasolt (akár 3000 kcal/nap).
Ugyanakkor növelni kell a fehérje és a vitaminok mennyiségét az élelmiszerekben, és csökkenteni kell a zsír mennyiségét. Megengedett magas fehérjetartalmú enterális keverékek, például Nutrison protison vagy Nutrison energy használata, de ezek ára meglehetősen magas (körülbelül 800 rubel / 1 liter termék).
A gyógyszeres kezelés a patológia típusától függ. A fő kezelési rendeket a következő táblázat foglalja össze:
Előrejelzések
A toxikus hepatopathiákra vonatkozó előrejelzések közvetlenül függenek a betegség lefolyásának súlyosságától, az expozíció típusától, a toxikus anyag folyamatos hatásának jelenlététől vagy hiányától. A fibrózis és a steatosis reverzibilis folyamatok. A prognózis számukra kedvező, ha a beteg betartja a kezelésre és az étrendre vonatkozó ajánlásokat. Hasonló a helyzet a toxikus hepatitis esetében is.
A cirrózis és a májrák rendkívül rossz prognózisú. Az ilyen betegségekben szenvedő betegek nagy száma a folyamat kezdetétől számított 2-3 éven belül meghal. A lefolyás gyors lefolyása néhány hét vagy hónap után megölheti a beteget.
A májtranszplantáció megmentheti a cirrózisban szenvedő beteg életét. Ezt a műtétet azonban lehetetlen mindenki számára elvégezni, akinek szüksége van rá, a donorszervek hiánya és az ilyen kezelés magas költsége miatt.
Ha a rák a metasztázis stádiumában van, a transzplantációnak nincs értelme. A citosztatikus terápia némileg lelassítja a daganat növekedését és meghosszabbítja a beteg életét. Ez azonban csak palliatív jellegű. A cikkben található videóból többet megtudhat arról, hogy mi a mérgező májkárosodás, és hogyan nyilvánul meg.
Ismeretes, hogy sok farmakológiai gyógyszer úgynevezett kettős hatású. Egyrészt hatékonyan megbirkóznak a betegséggel, másrészt negatívan befolyásolják számos szerv, különösen a máj munkáját. Így hosszan tartó vagy indokolatlan használat után, például citosztatikumok, antibiotikumok vagy más gyógyszerek a gyógyszer okozta hepatitis valószínűsége és kockázata magas... A kábítószer okozta hepatitis diagnózisa és hatékony kezelése körültekintő megközelítést igényel.
Megfelelő kezelés nélkül a máj hosszú távú gyógyszeres károsodása májfibrózishoz, májdaganatokhoz vagy májelégtelenséghez vezethet. A gyógyszeres hepatitis kezelését az EXCLUSIVE multidiszciplináris orvosi klinika szakemberei végzik saját nappali kórházi bázison, vagy a beteg kérésére ambulánsan. A terápia során használja biztonságos a beteg számára és a leghatékonyabb kezelési módszerek és megfelelő gyógyszerek, amelyek a lehető legrövidebb időn belül biztosítják a pozitív eredményt.
Nélkülözhetetlen hepatotoxikus gyógyszerek és hepatotróp mérgek
|
Gyógyszerkészítmény |
A gyógyszer káros hatásának mechanizmusa |
A sérülés típusa |
|
Azatioprin |
Főleg a hepatic acinus 3. zónája, az intrahepatikus epeutak cholangiocytái, a máj acinus 3. zónájának terminális (centrális) venuláinak endotheliocytái és az interlobuláris májvénák. A bilirubin hepatocitákból történő szállítási folyamatának megzavarásához (parenchymalis-tubularis cholestasis) és a májból történő vénás kiáramlás akadályozásához vezet. |
A májvénák obliteráló endophlebitise. Peliosis és perisinusoidális fibrózis. Veno-okkluzív betegség. Poszt-szinuszos portális hipertónia. Budd-Chiari szindróma |
|
Azitromicin |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra |
|
|
Aztreonok |
A bilirubin hepatocitákból történő szállítási folyamatának megzavarásához vezet (parenchymalis-tubularis cholestasis) |
Vegyes (szintemelkedés aktivitás ALT, ASAT, ALP és összbilirubin) |
|
Allopurinol |
Makrofág és limfoid infiltrációt okoz a májlebenyekben |
|
|
Amiodaron |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra, bizonyos esetekben - az intrahepatikus epeutak kolangiocitáira. Zsíros májat okoz |
Hepatocelluláris (az ALT és az AST aktivitásának emelkedése), bizonyos esetekben -. Steatohepatitis (foszfolipidózis) |
|
Amitriptilin |
Közvetlenül toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira, megzavarja a bilirubin transzportját a hepatocitákból (parenchymalis-tubuláris cholestasis) |
|
|
Amoxicillin klavulonossal sav (amoxiclav) |
Immunközvetített (immunglobulin E) károsodást okoz az intrahepatikus epeutak cholangiocytáiban (a citotoxikus válasz a kolangiocita membrán összetevőire irányul). A bilirubin hepatocitákból történő szállításának megzavarásához vezet |
Kolesztatikus (az alkalikus foszfatáz szintjének és a teljes bilirubin aktivitásának növekedése). Láz, bőrkiütés, eozinofília |
|
Ampicillin |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Amfetamin |
Az intrahepatikus erek disztóniáját okozza, ami a hepatic acinus 3. zónájának hepatocitáinak és az interlobuláris epeutak cholangiocytáinak ischaemiás károsodásához vezet. |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Amfotericin B |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Anabolikus szteroidok |
Az intrahepatikus epeutak kolangiocitáin a bilirubin hepatocitákból történő szállításának megzavarásához vezet ("pangó" tubuláris kolesztázis). A hepatic acinus 1. zónájának sinusoidjainak fókusztágulatát okozzák. Onkogén hatásúak, növelik a hepatocelluláris rák, a máj adenoma és angiosarcoma kialakulásának kockázatát |
Kolesztatikus (az alkalikus foszfatáz szintjének és a teljes bilirubin aktivitásának növekedése). Peliosis és perisinusoidális fibrózis. Hosszan tartó (több mint 12 hónapos) felvétel esetén szinuszos portális hipertónia alakulhat ki |
|
Androgének |
Közvetlenül toxikus hatást fejtenek ki az intrahepatikus epeutak cholangiocytáira, ami a bilirubin hepatocitákból történő transzportjának megzavarásához vezet ("pangó" tubuláris cholestasis). Onkogén hatásuk van, felgyorsítják a különböző májdaganatok kialakulását |
Kolesztatikus (emelkedés az alkalikus foszfatáz és az összbilirubin aktivitásának szintje). Peliosis és perisinusoidális fibrózis (szinuszos portális hipertónia) |
|
Acetaminofen (paracetamol) |
Nagy dózisban (> 140 mg / kg) toxikus metabolit felhalmozódását okozza N-acetil- p-benzokinon, amely hatással van a májsejtekre, és a hepatic acinus 3. zónájának elhalásához vezet. Zsíros májat okoz |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Makrovezikuláris steatosis |
|
Acetilszalicilsav sav (aszpirin) |
A májlobulusok makrofág-limfoid infiltrációjával kombinálva |
Mikrovezikuláris steatosis. Máj granulomatózis |
|
Baclofen |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatociták membránjára és az intracelluláris organellumokra |
Hepatocelluláris (az ALT és AST aktivitásszint átmeneti emelkedése) |
|
Valproic |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra. Megsérti a mitokondriális sejtlégzés folyamatát a májsejtekben (mitokondriális citopathia), a béta-oxigénezés tejsavas acidózishoz és a trigliceridek intracelluláris felhalmozódásához vezet. A máj zsíros degenerációját okozza (a máj acinus 1. zónájának hepatocitáinak kis cseppes elhízása és a 3. zóna hepatocitáinak nekrózisa) |
|
|
Verapamil |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira, megzavarja a bilirubin transzportját a hepatocitákból |
Vegyes (az ALT, AST, alkalikus foszfatáz és összbilirubin aktivitásának emelkedése). Akut gyógyszeres hepatitis |
|
Vincristine |
||
|
A vitamin |
Hosszan tartó (sok hónapos) használat esetén az Ito zsírtároló sejtjeinek hiperpláziáját okozza. Aktiválja a sagittalis sejteket, felgyorsítja a fibrogenezist |
A máj fibrózisa. Preszinuszos és szinuszos portális hipertónia |
|
A hepatic acinus 3. zónájának áthidaló nekrózisáig. Ismételt használat esetén (különösen túlsúlyos nőknél) súlyos májelhalás és fulmináns májelégtelenség kialakulásához vezethet. |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Akut toxikus hepatitis. Láz, bőrkiütés, eozinofília |
|
|
Glükokortikoszteroidok |
Máj steatosis kialakulásához vezethet |
Makrovezikuláris steatosis |
|
Amanita nemzetség |
Közvetlen toxikus hatással van a máj acinus 3. zónájának hepatocitáira (kifejezett fokális vagy konfluens nekrózis és a hepatociták zsíros degenerációja) |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Akut toxikus hepatitis |
|
Griseofulvin |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Josamycin |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra |
Hepatocelluláris (az ALT és AST aktivitás szintjének emelkedése) |
|
Diazepam |
Makrofág és limfoid infiltrációt okoz a májlebenyekben |
Máj granulomatózis |
|
Diklofenak (voltaren) |
A hepatotoxikus hatás sajátosságként vagy allergiaként jelentkezik (főleg nőknél) |
Vegyes (az ALT, AST, alkalikus foszfatáz és összbilirubin aktivitásának emelkedése). Az antinukleáris antitestek kimutathatók a szérumban |
|
Diltiazem |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatociták membránjára és az intracelluláris organellumokra. Makrofág és limfoid infiltrációt okoz a májlebenyekben |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Máj granulomatózis |
|
Doxiciklin |
Közvetlenül toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira, megzavarhatja a bilirubin transzportját a hepatocitákból (parenchymalis-tubuláris kolesztázis). |
Vegyes (az ALT, AST, ALP és a teljes bilirubin aktivitásának emelkedése) |
|
Doxorubicin |
Közvetlen toxikus hatással van a terminális májvénák és interlobuláris vénák endothel sejtjeire, megnehezíti a vénás kiáramlást a májból |
A májvénák obliteráló endophlebitise, veno-okkluzív betegség. Postszinuszos portális hipertónia |
|
Zidovudin |
Megsérti a mitokondriális sejtlégzés folyamatát a májsejtekben (mitokondriális citopathia), a béta-oxigénezés tejsavas acidózishoz és a trigliceridek intracelluláris felhalmozódásához vezet. Zsíros májat okoz |
Mikrovezikuláris steatosis |
|
Ibuprofen |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Izoniazid |
A májban acetilezési folyamaton megy keresztül, melynek eredményeként erőteljes metabolit (acetilező anyag) képződik, amely közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra, egészen a hídelhalásig. A máj és a fulmináns máj masszív nekrózisának kialakulása |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Akut gyógyszeres hepatitis. Hosszú távú használat esetén - krónikus aktív gyógyszeres hepatitis. Máj granulomatózis |
|
izoflurán |
Immunmediált (immunglobulin E) károsodást okoz a hepatocitákban (a citotoxikus válasz a hepatocita membrán összetevőire irányul) |
|
|
Captopril |
Közvetlenül toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira, a bilirubin hepatocitákból történő szállításának megzavarásához ("gyulladásos" kolesztázis) vezet. |
Vegyes (az ALT, AST, ALP és a teljes bilirubin aktivitásának emelkedése) |
|
karbamazepin |
Közvetlenül toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira, a hepatociták nekrózisához vezet granulómák képződésével, megzavarja a bilirubin szállítási folyamatát a májsejtekből (parenchymalis-tubuláris kolesztázis). |
Vegyes (az ALT, AST, alkalikus foszfatáz és összbilirubin aktivitásának emelkedése). Máj granulomatózis |
|
Kaszpofungin |
Közvetlenül toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira, megzavarja a bilirubin hepatocitákból történő szállításának folyamatát (parenchymalis-tubuláris cholestasis) |
Vegyes (az ALT, AST, ALP és a teljes bilirubin aktivitásának emelkedése) |
|
Ketokonazol (nizoral) |
Hosszan tartó (10 napnál hosszabb) használat esetén idioszinkratikus reakció alakul ki, a hepatocytákat főként a máj acinusának 3. zónája érinti (áthidaló nekrózisig). Masszív májnekrózis és fulmináns májelégtelenség kialakulása lehetséges |
Hepatocelluláris (az ALT és AST aktivitás szintjének emelkedése) |
|
Ketoprofen |
Megsérti a mitokondriális sejtlégzés folyamatát a májsejtekben (mitokondriális citopathia), a béta-oxigénezés tejsavas acidózishoz és a trigliceridek intracelluláris felhalmozódásához vezet. Zsíros májat okoz |
Mikrovezikuláris steatosis |
|
Klaritromicin |
||
|
Klindamicin |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
N-metilezési folyamaton megy keresztül a citokróm P450 részvételével, amelynek eredményeként a norkokain-nitroxid hepatotoxikus metabolitja képződik, ami a máj acinus 1. és 2. zónájának hepatocitáinak nekrózisához vezet. Az intrahepatikus erek disztóniáját okozza, ami a máj acinus 3. zónájának hepatocitáinak és az interlobuláris epeutak cholangiocytáinak ischaemiás károsodásához vezet. A máj acinus 1. zónájának hepatocitáinak kis csepp elhízásához vezet |
Vegyes (az ALT, AST, alkalikus foszfatáz és összbilirubin aktivitásának emelkedése). Mikrovezikuláris steatosis |
|
|
Levofloxacin |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra (növeli a hepatocita membránok és az intracelluláris organellumok permeabilitását). Megzavarhatja a bilirubin kiürülését a hepatocitákból |
Vegyes (az ALT, ASAT és az összbilirubin aktivitásának emelkedése). Nem okoz morfológiai elváltozásokat |
|
Linezolid |
Közvetlenül toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira, ami a bilirubin hepatocitákból történő szállítási folyamatának megzavarásához vezethet (parenchymalis-tubuláris kolesztázis). |
Vegyes (az ALT, AST, ALP és a teljes bilirubin aktivitásának emelkedése) |
|
Linkozamidok (linkomicin, klindamicin) |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira, ami a bilirubin hepatocitákból történő szállítási folyamatának megzavarásához vezethet ("pangó" tubuláris cholestasis). |
Vegyes (az ALT, AST, ALP és a teljes bilirubin aktivitásának emelkedése) |
|
Losartan |
Közvetlen toxikus hatással van a májsejtekre (növeli a hepatocita membránok és az intracelluláris organellumok permeabilitását) |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Nem okoz morfológiai elváltozásokat |
|
6-Merkaptopurin |
Közvetlen toxikus hatással van a terminális májvénák és interlobuláris vénák endothel sejtjeire, megnehezíti a vénás kiáramlást a májból |
A májvénák obliteráló endophlebitise, veno-okkluzív betegség. Postsinusoidális fibrózis és portális hipertónia |
|
Metildopa (aldomet) |
Leginkább nőknél immunmediált (immunglobulin E) károsodást okoz a májsejtekben, áthidaló nekrózisig (a citotoxikus válasz a hepatocita membrán összetevőire irányul), fulmináns májelégtelenség kialakulásával. |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Akut gyógyszeres hepatitis. Hosszú távú használat esetén - krónikus aktív gyógyszeres hepatitis. Bőrkiütés, eozinofília |
|
3,4-metilén-dioxi-metamfetamin (eksztázis) |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra |
Hepatocelluláris (az ALT és AST aktivitás szintjének emelkedése) |
|
metoxiflurán |
Immunmediált (immunglobulin E) károsodást okoz a hepatocitákban (a citotoxikus válasz a hepatocita membrán összetevőire irányul) |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Láz, bőrkiütés, eozinofília |
|
Metotrexát |
||
|
Metronidazol (tinidazol) |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra |
Hepatocelluláris (az ALT és ASAT aktivitási szintjének átmeneti emelkedése). Nem okoz morfológiai elváltozásokat |
|
Moxifloxacin |
Közvetlenül toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira, megzavarhatja a bilirubin transzportját a hepatocitákból (parenchimális-tubuláris cholestasis) és gátolja a máj szintetikus funkcióját. |
Vegyes (az ALT, AST, alkalikus foszfatáz és összbilirubin aktivitásának emelkedése). A protrombin index és a szérum albumin szint csökkenése |
|
Nalidiksovaya |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Naproxen |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Nikotin |
Az intrahepatikus erek disztóniáját okozza, ami a máj acinus 3. zónájának hepatocitáinak ischaemiás károsodásához vezet |
|
|
Nitrofuránok |
Immunközvetített (immunglobulin E) károsodást okoznak az intrahepatikus epeutak hepatocitáiban és kolangiocitáiban (a citotoxikus válasz a hepatocyták és kolangiociták membránjának összetevőire irányul). Parenchymalis-tubuláris cholestasis alakul ki. Makrofág és limfoid infiltrációt okoz a májlebenyekben |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásának emelkedése). Hosszú távú használat esetén - krónikus aktív gyógyszeres hepatitis. Láz, bőrkiütés, eozinofília, antinukleáris antitestek. Máj granulomatózis |
|
Nifedipin |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira. "álalkoholos" májzsugorodás kialakulását és Mallory hialin testének megjelenését okozza |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásának emelkedése). Pszeudo-alkoholos steatohepatitis |
|
A legtöbb NSAID hepatotoxikus hatással rendelkezik, amely közvetlen toxicitáson, allergián vagy idioszinkrázián keresztül valósulhat meg |
Leggyakrabban - hepatocelluláris (az ALT, ASAT aktivitásának emelkedése) |
|
|
Oxacillin |
Makrofágokat és limfoidokat okoz a májlebenyek beszűrődése |
Máj granulomatózis |
|
Omeprazol |
Közvetlen toxikus hatással van a májsejtekre (növeli a hepatocita membránok és az intracelluláris organellumok permeabilitását) |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Nem okoz morfológiai elváltozásokat |
|
Penicillinek |
Immunmediált (immunglobulin E) károsodást okozhatnak az intrahepatikus epeutak hepatocitáiban és kolangiocitáiban (a citotoxikus válasz a hepatociták és kolangiociták membránkomponenseire irányul). Makrofág és limfoid infiltrációt okozhat a májlebenyekben |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásának emelkedése). Máj granulomatózis |
|
Orális fogamzásgátlók |
A hepatic acinus 1. zónájának sinusoidjainak fókusztágulatát okozzák. A máj acinus 3. zónájának terminális (centrális) hepatikus venuláinak endotheliocytái érintettek. Onkogén hatásúak, növelik a hepatocelluláris rák és a máj adenomák kialakulásának kockázatát. Májvéna trombózis kialakulását idézik elő. Makrofág és limfoid infiltrációt okoz a májlebenyekben |
Kolesztatikus (az alkalikus foszfatáz szintjének és a teljes bilirubin aktivitásának növekedése). Veno-okkluzív betegség. Poszt-szinuszos portális hipertónia. Máj granulomatózis. Peliosis és perisinusoidális fibrózis. Budd-Chiari szindróma |
|
Pefloxacin |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra (növeli a hepatocita membránok és az intracelluláris organellumok permeabilitását). Zavarhatja a bilirubin transzportját a hepatocitákból |
Vegyes (az ALT, ASAT és az összbilirubin aktivitásának átmeneti emelkedése). Nem okoz morfológiai elváltozásokat |
|
Pirazinamid |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra |
Hepatocelluláris (az ALT, ASAT aktivitásának növelése) |
|
Előkészületek parenterális táplálásra |
A máj zsíros degenerációjának kialakulását okozza |
Steatohepatitis (foszfolipidózis) |
|
Ranitidin |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra (növeli a hepatociták membránjainak és az intracelluláris organellumok permeabilitását) és az intrahepatikus epeutak cholangiocytáira (parenchymalis-tubuláris cholestasis). Csökkenti a máj mikroszomális enzimek aktivitását |
Vegyes (az ALT, AST, ALP és a teljes bilirubin aktivitásának emelkedése) |
|
Rifampicin |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra (főleg nőknél). Bonyolítja a bilirubin hepatociták általi felvételét és a bilirubin intracelluláris transzportját. Fokozza az izoniazid hepatotoxicitását |
Hepatocelluláris (az ALT, ASAT aktivitási szintjének emelkedése). Akut gyógyszeres hepatitis. Nem konjugált hiperbilirubinémia |
|
Roxitromicin |
Közvetlenül toxikus hatással van a májsejtekre, megzavarhatja a bilirubin transzportját a hepatocitákból (parenchymalis cholestasis) |
Vegyes (az ALT, az AST és az összbilirubin aktivitásszintjének emelkedése) |
|
Szalicillátok |
Közvetlen mérgező hatása van a hepatocitákon |
Hepatocelluláris (az ALT, ASAT aktivitásának növelése) |
|
Közvetlen mérgező hatása van a hepatocitákon |
Hepatocelluláris (az ALT, ASAT aktivitásának növelése) |
|
|
Szulfametoxazol |
Immunmediált (immunglobulin E) károsodást okoz az intrahepatikus epeutak hepatocitáiban és kolangiocitáiban (a citotoxikus válasz a hepatociták és kolangiociták membránjának összetevőire irányul) |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásának emelkedése). Bőrkiütés, eozinofília |
|
Szulfonamidok |
Immunmediált (immunglobulin E) károsodást okoznak az intrahepatikus epeutak hepatocitáiban és kolangiocitáiban, ami parenchymalis-tubularis cholestasis kialakulásához vezet (a citotoxikus válasz a hepatociták és kolangiociták membránjának összetevőire irányul). Makrofág és limfoid infiltrációt okoz a májlebenyekben |
Vegyes (az ALT, AST, alkalikus foszfatáz és összbilirubin aktivitásának emelkedése). Láz, bőrkiütés, eozinofília. Máj granulomatózis |
|
Terbinafin |
Közvetlenül toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak cholangiocytáira, ami a bilirubin hepatocitákból történő transzportjának megzavarásához vezet ("pangó" tubuláris cholestasis). |
Kolesztatikus (az ALP és a teljes bilirubin szint emelkedése) |
|
Tetraciklinek (tetraciklin, metaciklin) |
Általában közvetlen toxikus hatást fejtenek ki a hepatocitákra, ha parenterálisan adják be, és főleg nőknél. Megzavarja a mitokondriális sejtlégzés folyamatát a májsejtekben (mitokondriális citopátia), a béta-oxigénezés tejsavas acidózishoz és a trigliceridek intracelluláris felhalmozódásához vezet. A máj zsíros degenerációját okozza |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Mikrovezikuláris steatosis |
|
Trimetoprim-szulfametoxazol |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira. Zsíros májat okoz |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásának emelkedése). Steatohepatitis (foszfolipidózis) |
|
1,1,1-triklór-etán |
Közvetlen toxikus hatással van a máj acinus 3. zónájának hepatocitáira - nekrózist, ballonos és zsíros hepatociták degenerációt okoz |
Hepatocelluláris (az ALT és AST aktivitás szintjének emelkedése) |
|
Triciklikus antidepresszánsok |
Közvetlen toxikus hatást gyakorolnak az intrahepatikus epeutak kolangiocitáira, és a bilirubin hepatocitákból történő szállítási folyamatának megzavarásához vezetnek ("pangó" tubuláris kolesztázis). |
Kolesztatikus (az ALP és a teljes bilirubin szint emelkedése) |
|
Fenitoin |
Immunmediált (immunglobulin E) károsodást okoz az intrahepatikus epeutak hepatocitáiban és kolangiocitáiban, ami a bilirubin hepatocitákból történő transzportjának megzavarásához (parenchymalis-tubularis cholestasis) vezet. "Allergén" hepatitis, granulomatózus májbetegség és fulmináns májelégtelenség kialakulását okozza |
|
|
Fenotiazidok |
Közvetlenül toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak kolangiocitáira, és a bilirubin hepatocitákból történő szállítási folyamatának megzavarásához vezet ("pangó" tubuláris cholestasis) |
Kolesztatikus (az ALP és a teljes bilirubin szint emelkedése) |
|
Flukonazol |
Vegyes (az ALT, AST, alkalikus foszfatáz és összbilirubin aktivitásának emelkedése). Eozinofília. Máj granulomatózis |
|
|
Ftivazid |
Közvetlen toxikus hatással van a hepatocitákra |
Hepatocelluláris (az ALT, ASAT aktivitásának növelése) |
|
Immunmediált (immunglobulin E) károsodást okoz az intrahepatikus epeutak hepatocitáiban és kolangiocitáiban (a citotoxikus válasz a hepatociták és kolangiociták membránjának összetevőire irányul). Makrofág és limfoid infiltrációt okoz a májlebenyekben |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásának emelkedése). Máj granulomatózis. Láz, bőrkiütés, eozinofília |
|
|
Klóramfenikol (klóramfenikol) |
A klóramfenikol metabolitok megfertőzik az intrahepatikus epeutak hepatocitáit és kolangiocitáit, ami a bilirubin hepatocitákból történő transzportjának megzavarásához vezet (parenchymalis-tubularis cholestasis) |
Vegyes (az ALT, AST, ALP és a teljes bilirubin aktivitásának emelkedése) |
|
Klórpromazin |
A klórpromazin metabolitjai megfertőzik az intrahepatikus epeutak hepatocitáit és kolangiocitáit, ami duktopéniához és a bilirubin hepatocitákból történő transzportjának megzavarásához vezet (parenchimális és "stagnáló" tubuláris cholestasis). A mérgező metabolitok csökkentik a sejtek aktivitását az intrahepatikus epeutakban és csökkentik az epe áramlását. A májlobulusok makrofág-limfoid infiltrációját, a portális traktusok mononukleáris és eozinofil beszűrődését okozza |
Kolesztatikus (az alkalikus foszfatáz szintjének és a teljes bilirubin aktivitásának növekedése). Máj granulomatózis |
|
Cefazolin |
Közvetlen toxikus hatással van a májsejtekre (növeli a hepatocita membránok és az intracelluláris organellumok permeabilitását) |
|
|
Cefoperazon (cefoperazon - szulbaktám) |
Közvetlen toxikus hatással van a májsejtekre (növeli a hepatocita membránok és az intracelluláris organellumok permeabilitását) |
Hepatocelluláris (az ALT, ASAT aktivitási szintjének emelkedése). Nem okoz morfológiai elváltozásokat |
|
Cefotaxim |
Közvetlen toxikus hatással van a májsejtekre (növeli a hepatocita membránok és az intracelluláris organellumok permeabilitását) |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Nem okoz morfológiai elváltozásokat |
|
Ceftazidim |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Ceftriaxon |
Az epe megvastagodását (iszaposodását) és stagnálását okozza az intrahepatikus lebenyes és interlobuláris epeutak lumenében ("pangó" tubuláris cholestasis) |
Kolesztatikus (az ALP és az OB aktivitás szintjének emelkedése) |
|
Cefuroxim |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Ciklosporin |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira |
Vegyes (az ALT, AST és ALP aktivitásszint emelkedése) |
|
Ciklofoszfamid |
Közvetlen toxikus hatással van a májsejtekre, hepatociták nekrózisát okozza, elsősorban a máj acinus 3. zónájában. Aktiválja a nyílsejteket, felgyorsítja a fibrogenezist és a Disse tér kollagenizálódásához vezet. Zsíros májat okoz |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Májfibrózis (májcirrózis). Szinuszos portális hipertónia. Makrovezikuláris steatosis |
|
Cimetidin |
Vegyes (az ALT, AST, ALP és a teljes bilirubin aktivitásának emelkedése) |
|
|
Tetraklorid szén (CCl 4) |
Közvetlenül toxikus hatással van a hepatic acinus 3. zónájának hepatocitáira, nekrózist, ballonos és zsíros hepatociták degenerációt okozva |
Hepatocelluláris (az ALT és AST aktivitás szintjének emelkedése) |
|
Enalapril |
Közvetlen toxikus hatással van az intrahepatikus epeutak hepatocitáira és kolangiocitáira (parenchymalis-tubuláris cholestasis) |
Vegyes (az ALT, AST, ALP és a teljes bilirubin aktivitásának emelkedése) |
|
Enflurán |
Immunmediált (immunglobulin E) károsodást okoz a hepatocitákban (a citotoxikus válasz a hepatocita membrán összetevőire irányul) |
Hepatocelluláris (emeli az ALT és AST aktivitási szintjét). Láz, bőrkiütés, eozinofília |
|
Eritromicin, származékai és egyéb makrolidok |
Közvetlen toxikus hatást gyakorolnak az intrahepatikus epeutak kolangiocitáira, és a bilirubin hepatocitákból történő szállítási folyamatának megzavarásához vezetnek ("pangó" tubuláris kolesztázis). |
Kolesztatikus (az ALP és a teljes bilirubin szint emelkedése) |
|
Ösztrogének |
Közvetlen toxikus hatást fejtenek ki az intrahepatikus epeutak cholangiocytáira, és a bilirubin hepatocitákból történő szállításának megzavarásához vezetnek ("pangó" tubuláris kolesztázis). Onkogén hatásúak, növelik a különböző májdaganatok kialakulásának kockázatát |
Kolesztatikus (az ALP és a teljes bilirubin szint emelkedése) |
|
Közvetlen toxikus hatással van a májsejtekre, a máj acinus 3. zónájának nekrózisát okozza |
Hepatocelluláris (az ALT, ASAT aktivitásának növelése) |
Szakmai konzultáció a hepatitis C kezeléséről - online időpont egyeztetés
Ha szakszerű tanácsot szeretne kapni a hepatitis C kezelésével kapcsolatban klinikánkon, töltse ki az alábbi mezőket, és kattintson a „Küldés” gombra. A lehető leghamarabb visszahívjuk.
A hepatotoxicitás olyan vegyi anyagok tulajdonsága, amelyek nem mechanikusan hatnak a szervezetre
a máj szerkezeti és funkcionális rendellenességeit okozzák.
Hepatotoxicitású anyagok széles skálája ismert. Ezek közé tartozik a természetes
növények, gombák, mikroorganizmusok, ásványi anyagok, vegyi és
gyógyszeripar, az ilyen típusú termelési tevékenységekből származó hulladékok (1. táblázat).
A bemutatottak közül azonban csak néhány, akinek hátrányos fellépésére a küszöb
a máj érzékenysége lényegesen alacsonyabb, mint a többi szervé és rendszereké, feltételesen nevezhető
hepatotoxikus szerek.
1. táblázat. Hepatotoxicitást okozó anyagok
1. Ipari mérgező anyagok
Alifás szénhidrogének: heptán;
Alkohol: alil-alkohol, etil-alkohol, etilén-klórhidrin, heptil-alkohol, etilénglikol és ennek
származékok;
Észterek és epoxivegyületek: dioxán, epiklórhidrin, etilén-oxid, tiol-éter;
Acetátok: metil-acetát, etil-acetát, propil-acetát, izopropil-acetát, butil-acetát, amil-acetát,
etil-szalicilát;
Alifás halogénezett szénhidrogének: szén-tetraklorid, kloroform,
dibróm-klór-propán, diklór-etán, dibróm-etán, etilén-dibromid, etilén-diklorid, metil-bromid,
metil-klorid, propilén-klorid, tetraklór-etán, tetraklór-etilén, triklór-etán, vinil-klorid;
Karbonsavak és anhidridjeik: ftálsavanhidrid;
alifás aminok: etanol-amin, etilén-diamin;
Cianidok és nitrilek: acetonitril, akrilnitril;
Aromás szénhidrogének: benzol, difenil, naftalin, sztirol, toluol, xilol;
Fenol és származékai: fenol, krezol;
Aromás halogénezett szénhidrogének: benzil-klorid, klórozott bifenilek,
klórozott benzol, klórozott naftalinok, poliklórozott bifenilek, polibrómozott
bifenilek;
Aromás aminok: 2-acetamino-fluorán, 3,3-diklór-benzidin, 4-dimetil-amino-azobenzol, 4,4-
metilén-bisz(2-klór-anilin);
Nitrovegyületek: dinitrobenzol, dinitrotoluol, dinitrofenol, nitrobenzol, nitroparaffinok,
nitrofenol, pikrinsav, nitro-metán, trinitrotoluol, 2-nitropropán;
Egyéb nitrovegyületek: dimetil-nitrozamin, dimetil-formamid, etil-diamin, hidrazin és ennek
származékok, piridin, dimetil-acetamid;
Különféle szerves vegyületek: -propiolakton, szén-diszulfid, dimetil-szulfát, merkaptánok,
tetrametil-tiurám-diszulfid;
Halogének: bróm;
Fémek: arzén, berillium, bizmut, bór, kadmium, króm, réz, germánium, vas, nikkel, foszfin,
foszfor, pirogallol, szelén, tallium, ón;
Peszticidek: dipiridilek (paraquat, dikvát), DDT.
2. Természetes vegyületek:
Növényi eredetű: albitocin, cikazin, ikterogenin, szafrol, tanninsav;
Mikotoxinok: aflatoxinok, ochratoxinok, rubratoxinok, szterigmatocisztinek, amanitin, phalloidin és
Bakteriális toxinok: a Clostridium csoport exotoxinjai, hemolitikus streptococcusok, etioninok.
3. Gyógyszerek:
Antibiotikumok: kloramfenikol, rifampicin, tetraciklin, nitrofuránok, szulfonilamid
drogok stb.;
Fungicidek: griseofulvin, amfotericin, 5-fluorocitozin stb.;
Protozoicidek: emetin, metronidazol stb.;
Tuberkulózis elleni szerek: cikloserin, izoniazid, rifampicin, p-aminoszalicilsav
Vírusellenes szerek: citorabin, vidarabin;
Endokrin gyógyszerek: pajzsmirigy-ellenes szerek, szteroid gyógyszerek;
Anesztetikumok: halotán, metoxiflurán, éterek, kloroform, ciklopropán;
Pszichotróp szerek: fenotiazinok, tioxantének, butirofenonok, benzodiazepinek, inhibitorok
MAO, triciklikus antidepresszánsok;
Antikonvulzív szerek: fenitoin, fenobarbitál, metadion;
Fájdalomcsillapítók és nem szteroid gyulladáscsökkentők: acetaminofen, szalicillátok,
indometacin, fenilbutazon, ibuprofen, fenilbutazon;
Szív- és érrendszeri gyógyszerek: véralvadásgátlók, kinidin, prokainamid, veropamil, nifedipin,
metildopa, kaptopril, diuretikumok, anginás szerek stb.;
Antineoplasztikus gyógyszerek.
Egyéb: kolhicin, allopurinol, cimetidin, diszulfiram, A-vitamin, BAL, penicillamin stb.
A máj kémiai vegyületekkel szembeni nagy érzékenységét számos tényező határozza meg
körülmények. Először is a gyomor-bél traktuson keresztül a szervezetbe jutó anyagok,
először is bejutnak a májba; így ez az első szerv, amely a xenobiotikumok útjában áll,
felszívódik a szervezet belső környezetébe. Másodszor, a máj a fő felelős szerv
az idegen anyagok anyagcseréjére. Mivel ez gyakran összefüggésbe hozható a nagyon reaktív anyagok kialakulásával
képes intermedierek és szabadgyökös folyamatok beindítása (lásd a fejezeteket
"A xenobiotikumok metabolizmusa", "Citotoxikus hatás mechanizmusa"), az anyagcsere során nagyon
szervi károsodás valószínű.
Jelenleg a higiéniai intézkedéseknek és a jelentős javulásnak köszönhetően
munkakörülmények a termelésben, ritkák az akut toxikus májkárosodás esetei. Ez azonban nem ritka
szubakut és krónikus hepatotoxikus hatások esetén. Változások a testen, személyeken
toxikus hatásnak kitéve nehéz lehet diagnosztizálni. Rutin módszerek
a vizsgálatok néha nem elég érzékenyek a káros hatások kimutatására
kábítószer hosszan tartó használatából vagy ipari mérgező hatásból ered. Ilyen
esetekben a patológia csak speciális diagnosztikai módszerek segítségével mutatható ki. Ezért
gyakran a hepatotoxikus hatás fokozatosan, több hónapon keresztül, sőt akár fokozatosan is kialakulhat
évekig, miközben fel nem ismertek maradtak.
1. A máj anatómiai és élettani jellemzői
A máj szerkezetének és működésének köszönhetően rendkívül érzékeny a mérgező anyagok hatására.
A máj funkcionális egysége az acinus. A portálhármas környéke (máj
artéria, portális véna, epevezeték) periportális zónának (1. zóna) nevezzük. Környező területek
terminális (centrális) véna, amelyet centrilobuláris vagy perifériás zónának neveznek (111
zóna). Egy közbenső (11) zóna található az 1. és 111. zóna között. Az acinus ilyen zónaleírása
a szerv mikrofiziológiai jellemzőin alapul.
Az 1. zóna a máj fő funkcionális területe. Az acinus ezen szakaszába áramló vérben,
a legmagasabb koncentrációban metabolizálódik az oxigén, a tápanyagok, a hormonok és a xenobiotikumok
máj. Itt határozzák meg a fehérje- és glikogénszintézis folyamatainak nagy intenzitását. Az 1-es cellákban
zóna tartalmazza a legtöbb mitokondriumot, így a Krebs-ciklus enzimjeit.
A centrilobuláris (111) zónát alacsony fehérje- és glikogénszintetizáló aktivitás jellemzi.
folyamatokat. Ennek a zónának a hepatocitáinak azonban a legmagasabb az enzimtartalma a szervezetben,
metabolizáló xenobiotikumok. Magas koncentrációban a 111 zóna hepatocitáiban, mint pl
enzimatikus asszociációk, mint például a NADPH-citokróm-reduktáz komplex. Az említett enzimek és
enzimkomplexek lokalizálódnak a máj sima endoplazmatikus retikulumának membránjain
sejteket. A xenobiotikus anyagcsere-induktorok egyidejűleg növelik a sima tömegét
endoplazmatikus retikulum és hepatociták 111 zóna. A máj ezen részének sejtjeiben főleg
zsírok szintetizálódnak és glikogén rakódik le.
A xenobiotikumok hepatocitákban történő metabolizmusát korábban tárgyaltuk (lásd fent).
2. Hepatotoxikus szerek hatására kialakuló kóros állapotok
A máj kémiai etiológiájú patológiás állapotai a következő két osztály egyikéhez köthetők:
citotoxikus és kolesztatikus. A színészi tényezőtől függetlenül korlátozott
a kóros reakciók száma, amelyek közül a legfontosabbak: steatosis, nekrózis, cholestasis, fibrózis (cirrhosis),
karcinogenezis. A citotoxikus májkárosodás nekrózisban, steatosisban, karcinogenezisben nyilvánul meg.
Kolesztatikus - az epe szekréciójának megsértése, sárgaság kialakulása. Jellemzően toxikus hepatopathiák
vegyes természetűek.
2.1. Steatosis
A steatosis vagy zsírmáj olyan állapot, amelyet a túlzott mennyiség jellemez
zsír felhalmozódása a hepatocitákban. Ugyanakkor csökken a vérplazma lipidtartalma.
és lipoproteinek. A steatosis gyakran a toxikus szervkárosodás legkorábbi megnyilvánulása.
A különböző hepatotoxikus anyagokkal való mérgezés során a steatosis kiváltásának mechanizmusa eltérő. Felhalmozódás
zsír lehet az eredménye vagy megsértése folyamatok lipid katabolizmus, vagy túlzott
a máj szabad zsírsavakkal való ellátása, vagy a trigliceridek felszabadulási mechanizmusának károsodása
a vérplazmába. A trigliceridek fehérjéhez kötött formában - lipoproteinek - választódnak ki a vérbe
(alacsony sűrűségű lipoproteinek – LDL). A károsodásnak több fő mechanizmusa van
a toxikus anyagok hatása a hepatociták lipidanyagcseréjére:
A fehérjeszintézis megsértése a májsejtekben;
A trigliceridek és a fehérjék konjugációs folyamatainak megsértése és a lipoproteinek (LDL) képződése;
A lipoproteinek sejtmembránokon keresztüli szállítási mechanizmusának károsodása;
A foszfolipidek szintézisének gátlása;
A folyamatok megsértése - a zsírsavak oxidációja a mitokondriumokban;
A sejtekben a bioenergetikai folyamatok megsértése, amely szükséges a fehérjeszintézis megvalósításához és
foszfolipidek.
Gyakran több mechanizmus áll a toxikus anyagok folyamatra gyakorolt hatásának hátterében. A tény jelentése
a hepatocitákban lévő zsír felhalmozódása a későbbi májpatológia kialakulásához még nem tisztázott.
2.2 Nekrózis
A nekrózis egy degeneratív folyamat, amely sejthalálhoz vezet. Nekrotikus változások
mérgező szerek hatására fejlődik, csak a máj bizonyos részeit érintheti (gócos
nekrózis) vagy a szerv teljes tömege (teljes nekrózis). A sejthalál károsodással jár
plazmamembránok; számos morfológiai változás előzi meg a májsejtekben: citoplazmatikus ödéma,
a citoplazmatikus retikulum kitágulása, a mitokondriumok duzzanata a cristae felszakadásával, degradáció
poliszóma, organellumok és sejtmagok elpusztulása, steatosis.
A sejthalált megelőző biokémiai változások közé tartozik: a szabad
radikális folyamatok, toxikus anyagok vagy metabolitjaik megkötése fehérjékkel, nukleinsavakkal
és a sejtmembránok telítetlen zsírsavai, a műanyag és a bioenergetikai zavarok
folyamatok, a szabad kalcium tartalmának éles növekedése a sejtben.
Úgy gondolják, hogy a hepatocelluláris nekrózis kialakulásának végzetes, visszafordíthatatlan szakasza
az intracelluláris Ca + 2 homeosztázisának megsértése. A kalcium koncentrációjának növekedése a sejt citoplazmájában
másodlagos __________ sejtmembránok és sejtszervecskék (mitokondriumok, endoplazmatikus) károsodásához vezet
retikulum, lizoszómák), szerkezeti fehérjék denaturációja, enzimek inaktiválása. Intim mechanizmus
A sejt Ca + 2 metabolizmusának megzavarásához vezető hatás nem teljesen ismert (lásd a "Mechanizmusok" című részt
citotoxicitás").
A sejthalál a szabályozott biológiai mechanizmusok végrehajtásából eredhet
(kontrollált sejthalál - apoptózis) - fiziológiai "ellensúly" a folyamatos folyamattal szemben
sejtosztódás. Bár az apoptózis normális folyamat, a hatás nagymértékben fokozható
számos exogén tényező, például oxidatív stressz, anoxia, ionizáló sugárzás, toxikus anyagok.
Vannak morfológiai kritériumok (fény- és elektronmikroszkóp) a megkülönböztetésre
apoptózisból eredő nekrózis. A mérgező anyagok hatására azonban általában gyakorlatilag lehetetlen egyértelműen
annak meghatározása, hogy a folyamatok közül melyik – a nekrózis vagy az aktivált apoptózis – áll a sejthalál hátterében. Által
többnyire a mérgezésnél mindkét folyamat jelei mutatkoznak.
Az apoptózis gátlása folyamatosan szaporodó sejtek felhalmozódásához vezethet a szervben.
Például a rosszindulatú sejtek klonális expanziója és az azt követő tumornövekedés lehet
az apoptózis gátlásának következménye.
A legtöbbet vizsgált, a májsejtek steatosist és nekrózisát okozó toxikus anyagok a
szén-tetraklorid, kloroform, bróm-benzol, foszfor, aflatoxinok, dimetil-nitrozamin,
puromicin, pirrolizidin alkaloidok, berillium.
2.3. Cholestasis
A kolesztázis az epeürítési folyamat megsértésével, a fal fokozott permeabilitásával nyilvánul meg
epeutak, az epeutak hámjának mikrobolyhjainak diszfunkciója, amelyek áramot biztosítanak
epe. Az epeutak gyulladása vagy elzáródása szintén az epe visszatartásához vezet a májban,
a fordulatot sárgaság kialakulása kíséri.
A kolesztázist okozó anyagok között ismertek a tioridazin,
amitriptilin, diazepam, ösztradiol, szulfanilamidok, valamint ipari mérgező anyagok: 4,4-
diamino-difenil-metán, anilin stb.
2.4. Fibrózis (cirrhosis)
A fibrózis a krónikus patológiás folyamatok végeredménye
máj, ha mérgező anyagoknak van kitéve. A sérült szervben kollagénzsinórok jelennek meg,
a szerv normál szerkezetének tönkretétele, az intrahepatikus véráramlás megzavarása, az epe szekréciója.
Klinikailag ez a portális hipertónia szindrómában nyilvánul meg. A jelenség mechanizmusa nem tisztázott. A legtöbb
gyakran cirrhosis alakul ki alkoholizmus és krónikus mérgezés halogénezett
szénhidrogének (CCl4, triklór-etilén, 1,1,1-triklór-etán stb.).
2.5. Karcinogenezis
A karcinogenezist számos természetes és ipari mérgező anyag hatására figyelik meg. Mert
a legtöbb anyag esetében a rákkeltő hatás mechanizmusát nem állapították meg (lásd a „Vegyi anyagok
karcinogenezis"). Számos hepatotoxikus anyag a tumornövekedés elindítójaként működik, ami okozza
a DNS-molekulák szerkezeti károsodása. A hepatocarcinogének listája a 2. táblázatban található.
2. táblázat Hepatocarcinogének
A. Humán hepatokarcinogének
bizonyítottan állítólagos
Vinil-klorid
Tórium-dioxid
Szén-tetraklorid
Kloroform
Dieldrin
Heptaklór
Polihalogénezett bifenilek
Triklór-etilén
B. Állatok májkarcinogének
ANYAG ÁLLATFAJOK
1. Azokrasitelt és elődeik:
Aminoazobenzol
4-dimetil-amino-azobenzol
O-amino-azotoluol
patkányok, egerek
2,2-acetaminofluorén patkányok, egerek, hörcsögök, nyulak, kutyák, macskák
3. Nitroaromás vegyületek:
Aromás hidroxilaminok
4-nitrokinolon-1-oxid
4. Patkány nitrozaminok
5. Patkány-dialkil- és arilalkil-hidrazinok
6. Egér etil-karbamátok
7. Tio-vegyületek:
tiokarbamid
Tioacetamid
8. Alkil-halogének:
Szén-tetraklorid
Kloroform
egerek, patkányok, hörcsögök
Jodoform
benzil-klorid
9. Aromás vegyületek:
1,1,1-triklór-2,2-bisz
(p-klór-fenil)-etán
1,1-diklór-2,2-bisz
(p-klór-fenil)-etán
10. Méreganyagok:
Aflatoxinok
3. A toxikus májkárosodás morfológiai formái
A toxikus májkárosodás fő formáit a 3. táblázat mutatja be
legyen akut és krónikus. Mint korábban jeleztük, citotoxikusak és
kolesztatikus hatások. A citotoxikus károsodás általában steatosisban és
májsejtek nekrózisa. A cholestaticus elváltozásokat hepatocanalicularis ill
canalicularis sárgaság. A májkárosodás krónikus formái krónikus aktívak által nyilvánulnak meg
hepatitis, steatosis, foszfolipidózis, cirrhosis, vénás felhalmozódási állapot, neoplazma.
3. táblázat Vegyszerek okozta májbetegségek morfológiai típusai
TÍPUS PÉLDA
Fokális nekrózis acetaminofen, szén-tetraklorid
Nem specifikus hepatitis aszpirin, oxacillin
Vírusszerű károsodás
májgyulladás
izoniazid, metildopa
Krónikus aktív hepatitis
metildopa, propiltiouracil,
szulfonilamidok, papverin,
klometacin
Cholestasis:
Hepatocanalicularis
Canalicularis
eritromicin, szerves arzénvegyületek,
ösztrogének, anabolikus hormonok
Zsíros degeneráció
etanol, kortikoszteroidok, szén-tetraklorid
tetraciklin
Érrendszeri károsodás:
Májvénás trombózis
Nem cirrózisos portál
magas vérnyomás
szájon át szedett fogamzásgátlók
vinil-klorid
Cirrhosis etanol, metatrexát
Neoplazmák:
Fokális noduláris hiperplázia
Karcinóma
Angiosarcoma
fogamzásgátlók, androgének
fogamzásgátlók
fogamzásgátlók, vinil-klorid, anabolikus
szteroidok
vinil-klorid, arzén, réz-szulfát
4. A hepatotoxikus szerek rövid jellemzői
Zimmerman 1978-ban javasolta a májkárosodást okozó anyagok osztályozását a kettő közül
csoportok: (1) kötelező hepatotoxikus szerek és (2) csak érzékeny egyénekben károsító szerv
(idioszinkratikus).
A kötelező hepatotoxikus szerek dózisfüggő hatást váltanak ki, általában reprodukálható
kísérleti állatokon végzett kísérletek. Idioszinkratikus hepatopathiák alakulnak ki speciális
bizonyos anyagokra való érzékenység. Ez a fajta patológia nem reprodukálódik a kísérletben és
nem dózisfüggő.
Mindkét csoportba tartozó anyagok májra gyakorolt közvetlen citotoxikus hatása a következőkön alapul
mechanizmusok:
Az anyagok szállítási mechanizmusainak károsodása a hepatociták és sejtszervecskék membránjain keresztül;
A májsejtek bioenergia-mechanizmusainak károsodása;
A riboszómák és az endoplazmatikus retikulum szétesése;
A nukleinsav-anyagcsere megsértése a sejtmagokban;
A természetes metabolitok hepatocitákból történő felszabadulásának blokkolása vagy késleltetése.
A toxikus anyagok májra gyakorolt közvetett hatásának mechanizmusa rendkívül ritka. Mint például
lehet idézni bizonyos fémek hatását, amelyek kezdetben károsítják a vesét, aminek következtében
olyan anyagok felhalmozódása a vérben, mint a karbamid, ammónia stb. Ezek az anyagok a májra hatnak,
kárt okozni benne.
A hepatotoxicitás legkevésbé tanulmányozott mechanizmusa az autoimmun folyamatok stimulálása,
egy toxikus anyagnak a májsejtek natív makromolekuláival való kölcsönhatása miatt alakul ki
(főleg fehérjék). A májkárosodás az ilyen mechanizmus egyik példája.
etanol krónikus alkoholizmusra.
4.1. Kötelező hepatotoxikus szerek
A májkárosodás a mérgező anyagok vagy termékeik szervezetre gyakorolt hatásának következménye lehet
anyagcsere.
Egyes toxikus anyagok az anyagcsere folyamatában elindítják a szabad termelést
gyökök, reaktív oxigénfajták. Ezek a termékek lipidperoxidációt okoznak, fizikai
a fehérjék, nukleinsavak kémiai elpusztítása, megzavarja az intracelluláris kalcium homeosztázist. V
ennek eredményeként - funkcionális rendellenességek, amelyek steatosisban, májsejtek nekrózisában nyilvánulnak meg. Az anyagok között
így toxikus hatást váltva ki, különösen a szén-tetraklorid,
egyéb halogénezett szénhidrogének, paraquat.
Kísérleti körülmények között kimutatták, hogy a szén-diszulfid a hepatociták zsíros degenerációját okozza,
vérzések a szervszövetekben laboratóriumi állatokban. Szintén fokozódik a máj, a depresszió
a xenobiotikumok metabolizmusában részt vevő enzimek aktivitása. A legtöbbet tanulmányozott
hepatotoxikus szerek ma a szén-tetraklorid és a kloroform. Következmény
ezen anyagok által okozott elváltozások a májsejtek steatosis és nekrózisa 111 acin zóna
(centrilobuláris nekrózis). Néhány más klórozott anyag hasonló hatással van a szervre.
szénhidrogének: triklór-etilén, 1,1,1-triklór-etán stb. Mérgezettek májbiopsziájának vizsgálatakor
feltárja a periportális máj eozinofil infiltrációját, cholestasist. Elektronikussal
az érintett hepatociták mikroszkópos vizsgálata a peroxiszómák proliferációját mutatja, sima
endoplazmatikus retikulum. Ezen anyagok nagy dózisú ismételt expozíciójával
cirrhosis kialakulása lehetséges. Kis mennyiségű mérgező anyaggal való érintkezés nem okoz károsodást
A legtöbb hepatotoxikus anyag májkárosodást okoz közvetlen kölcsönhatás révén
sejtszerkezetek. Az akció alapja a kémiai kötések kialakulása egy mérgező, ill
metabolizmusának termékei makromolekulákkal, amelyek fiziológiai tulajdonságaik megsértésével járnak
tulajdonságait. A kialakult kötések jellege eltérő lehet. Olyan anyagok, mint az acetaminofen
a brómbenzol stb. kovalens kötést képeznek a szubsztrátummal, falloidin, amanitin kötődik
nem kovalens. Az ezen anyagok által okozott májkárosodás citotoxikus
(steatosis, nekrózis) és cholestaticus (sárgaság) hatások.
Az etanol közvetlen hepatotoxikusnak tekinthető. Krónikus alkoholmérgezés
a máj zsíros degenerációjával, a szerv anyagcsere-folyamatainak megsértésével.
Az anyag hepatociták elhalását is okozhatja, akár a hatása miatt a
acetaldehid anyagcsere, vagy - energiahiány a fogyasztás meredek növekedése miatt
oxigén májsejtek. Az etanol, mivel mikroszomális enzimek induktora, hosszan tartó
szedése fokozza a májban bioaktiválódó toxikus anyagok hepatotoxikus hatását,
metabolizmusuk folyamatának fokozása, például klórozott szénhidrogének, acetaminofen stb.
Kolesztatikus hepatotoxikus szerek, károsítják az epevezetékeket, szelektíven megzavarják a mechanizmusokat
az epe kiválasztását, gátolják a hepatociták által kiválasztandó anyagok befogását a vérplazmából.
A lisztbe véletlenül bekerülő 4,4-diamino-difenil-metán (műanyag keményítő) lett az oka,
Angliában a kolesztatikus sárgaság egész járványa. Hasonló vereségeket jegyeztek fel Spanyolországban.
Ezeket az anilinnal szennyező repceolaj okozta. Az epeutak veresége okozza
paraquat. Egy laboratóriumi állatokon végzett kísérlet kimutatta egyes mikotoxinok azon képességét
például a spirodesmina károsíthatja az epevezetékeket. Érzékenység ezekkel az anyagokkal szemben
személyenként nagyon eltérő, de a hatás dózisfüggő.
A cholestaticus hatásmechanizmusa gyakorlatilag ismeretlen.
4.2. Idioszinkratikus hepatotoxikus szerek
Az emberek egy kis részénél olyan anyagokat, amelyek nem mutatják a hepatotoxikus hatást a kísérletben, így
nem kevésbé okoznak májkárosodást. A jelenség genetikailag meghatározott
a xenobiotikumok metabolizmusának jellemzői és a szervezet fokozott érzékenységének egyéb okai
anyag, például allergia.
Az allergiás hepatopathiák több (1-5) héttel az expozíció után és alatt alakulnak ki
ismételt érintkezés az anyaggal. Általában az allergiás folyamat egyéb jelei kísérik őket,
funkcionális (láz, kiütés, eozinofília) és morfológiai (gyulladásos
eozinofil infiltrátum a májban). Az allergiás hepatopathia diagnosztikai jele a
az anyag vagy metabolitjai minimális dózisának bejuttatására adott folyamat kifejlesztése. Ha a folyamat nem
fejti ki, arra a következtetésre jutottak, hogy az idiosinkrácia alapja az anyagcsere-transzformációk aberrációja
xenobiotikumok. Így kimutatták, hogy az egyének fenitoinnal szembeni túlérzékenysége hibán alapul
egy enzimrendszer, amely aktív metabolitját (arénoxid) inaktívvá alakítja
dihidrodiol formában. Megváltozott xenobiotikus anyagcsere vezethet a képződéshez
Közvetlen hepatotoxicitású vagy haptén tulajdonságokkal rendelkező köztes termékek (másodlagos
allergia).
Meg kell jegyezni, hogy nem mindig allergiás hepatopathia alakul ki a háttérben
egyértelmű szisztémás megnyilvánulások, Tehát a szisztémás reakciók nem jellemzőek az ilyenek legyőzésére
olyan anyagok, mint a klórpromazin, eritromicin, halotán, izoniazid, valproinsav. Ellenkezőleg, messze nem
minden szisztémás hiperergikus reakciót májkárosodás kísér (penicillin,
prokainamid).
Idioszinkratikus májkárosodás fordulhat elő olyan embereknél, akik vegyi és
gyógyszeripar.
5. A hepatotoxikus anyagokkal való érintkezés feltételei.
A hepatotoxikus tulajdonságokkal rendelkező anyagok hatnak az emberre, mind a mindennapi életben, mind a
és termelési környezetben. A mindennapi életben a mérgezés leggyakoribb oka a kábítószer
háztartási vegyszerek (klórozott szénhidrogének, rézsók, sárga foszfor), növénymérgek
(mikotoxinok), hagyományos gyógyszerek, amelyek túladagolása vagy megnövekedett
érzékenység, szervkárosodáshoz vezethet (acetaminofen, szalicilátok stb.). Mérgezés
a mérgező gombák még mindig gyakori okai az akut mérgező májkárosodásnak. Aflatoxin szennyező
az élelmiszerek akut hepatopathiát okozhatnak, és kiválthatják a neoplazma kialakulását.
A sápadt gombagomba mérgei (amanitin és
phalloidin). Az ételmérgezés ezzel a gombával általában végzetes.
akut májelégtelenség miatt. Az élelmiszerekben található alkaloidok közül
a legnagyobb hepatotoxicitást a pirrolizidin csoportba tartozó anyagok rendelkeznek.
Számos széles körben használt rovarölő szer a klórozott aromás csoportból
a szénhidrogének nagy dózisban májkárosodást okoznak. Patológia alakulhat ki miatt
rovarirtó szerrel szennyezett élelmiszer lenyelése, véletlen vagy szándékos háztartási mérgezés.
Májkárosodás eseteit írják le DDT-vel (az áldozat 6 g anyagot vett be), paraquattal (kb.
20g anyag). A részegség végzetes volt. A boncolás centrilobulárist tárt fel
májelhalás, intrahepatikus epeutak pusztulása, epehólyag. Néhány említett anyag
csoportok (DDT) az expozíciót követően hosszú ideig fennmaradnak a szervezetben, lomha patológiát okozva.
Az akut hepatopathiák leggyakoribb okai a munkahelyen a
szén-diszulfid (CS2), kloroform, triklór-etán, diklór-etán, toluol mérgezése,
egyéb szerves oldószerek. Általában meg kell jegyezni, hogy a tevékenységek miatt
Az akut ipari hepatopathiák száma folyamatosan csökken.
A toluollal huzamosabb ideig érintkező nyomdászok körében végzett felmérés során egy nagy
egyének egy csoportja májpatológiát tárt fel, amely a mérsékelt steatosis és a máj
az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) aktivitása a vérplazmában.
Az oldószerkeverékeknek való hosszú távú expozíció májkárosodást okozhat az iparban
körülmények. A megkérdezett festékekkel, lakkokkal és egyéb termékekkel érintkező munkavállalók, in
amelyek szerves oldószereket tartalmaznak (aromás és alifás szénhidrogének keveréke -
lakkbenzin, xilol, petroléter, toluol, metil-etil-keton), mérsékelten emelkedett az
Az ALT és AST aktivitása a vérplazmában. A szelektív biopszia feltárta a mérsékelt steatosis jelenségét,
nekrotikus elváltozások gócai, a portális járatok kiterjedése, fibrózis.
6. A hepatotoxicitást befolyásoló tényezők
Különféle tényezők befolyásolják a hepatotoxicitást, főként a máj képességének módosításával
metabolizálja a xenobiotikumokat. Ennek a módosításnak az eredményét két körülmény határozza meg. Ban ben-
Először is, hogy a xenobiotikumok biotranszformációja során keletkeznek-e mérgező termékek. Másodszor, fokozza
vagy a vizsgált tényezőt lenyomja az anyagcsere sebessége. Különösen az induktorok
mikroszomális enzimek, aktiválják a citokróm-P450-függő oxidázokat (és egyéb vegyes oxidázokat
funkciói), hozzájárulhatnak a toxikus bioaktivációs termékek fokozott képződéséhez
hepatotoxikus xenobiotikumok. A leghíresebb induktor az emberek által folyamatosan használt induktorok közül,
Etanol. Az ipari és ökotoxikus anyagok azonos tulajdonságokkal rendelkeznek: 1,1,1-triklór-etán,
szintetikus szteroidok, polihalogénezett aromás szénhidrogének (beleértve a DDT-t is),
polihalogénezett bifenilek, TCDD, aldrin, hexaklór-benzol, lindán, klórdán stb.
A krónikus alkoholfogyasztás növeli a szén-tetraklorid, triklór-etilén toxicitását,
metilén-klorid, vinil-klorid, xilol, sztirol, szén-diszulfid, magnézium, higany, számos egyéb anyag, mint pl.
emberben és kísérleti állatokban egyaránt. Az etanol egyidejű adagolása azonban magas
triklór-etilén vagy metilén-klorid adagolása toxicitásuk csökkenésével jár. Ez esedékes
az a tény, hogy a metanolt metabolizáló enzimrendszerek ki vannak zárva a biotranszformációs folyamatból
toxikus anyagok, amelyek során mérgező metabolitjaik képződnek. Egyidejű
az etanol xilollal, sztirollal, toluollal történő kinevezése növeli az utóbbi tartalmát a vérben. Néhány
a diszulfiramhoz hasonló anyagok gátolják az etanol metabolikus sebességét (inhibitorok
aldehid-dehidrogenáz). Ennek eredményeként az acetaldehid felhalmozódik a szervezetben, ami erős
fejfájás, tachycardia, bőrpír, néha összeomlás. Alkohol dehidrogenáz
gátolják a zsírsavamidok, ditiokarbamátok, karbamátok, ciánamid, nitroglikolok,
oximok, szén-diszulfid, dimetil-formamid. A technikai folyadékok megzavarják az anyagcserét,
jelentősen megváltoztatják egymás toxikokinetikai és toxikodinamikai jellemzőit (lásd a részt
"koergizmus"). Mivel az interakció eredményeit nagyban meghatározzák a feltételek
(dózisarány, időfaktor), az egyes anyagok keverékeivel való mérgezés következményei
a konkrét eset más lesz.
A kémiai mellett a hepatotoxicitást más tényezők is módosítják. Ezek
viszonyul:
1. Táplálkozási állapot: kalcium, réz, vas, cink, magnézium, - szükségesek a funkciók megvalósításához
OSF. Hiányuk jelentősen elnyomja a mikroszomális enzimek aktivitását. Ugyanúgy
vitaminhiány van (aszkorbinsav, tokoferol, B-komplex vitaminok), éhezés.
Az alacsony fehérjetartalmú étrend számos xenobiotikum toxicitását növeli.
2. Életkor: az újszülöttek szöveteiben a xenobiotikumok anyagcseréje kevésbé intenzív,
mint a felnőttek szöveteiben. Sok anyag megnövekedett toxicitása idős korban nem jár együtt
anyagcsere sebessége. Itt olyan jelenségek játszanak döntő szerepet, mint a sebességcsökkentés.
véráramlás, a xenobiotikumok kiválasztódási mechanizmusainak megsértése stb.
3. Genetikai tényezők: OSF és egyéb, az idegen anyagok anyagcseréjében részt vevő enzimek
több izoformában létezik, arányuk genetikailag meghatározott. Ezért a jelentős
különbségek az egyének xenobiotikumokkal szembeni érzékenységében (lásd fent).
4. A fizikai aktivitás, a különféle szokások (dohányzás) befolyásolják az OSF aktivitását.
5. Biológiai fajok: egy kísérleti állatfajban azonosított minták,
nem mindig igazak egy személyre.
7. Az egyes hepatotoxikus szerek rövid toxikológiai jellemzői
7.1. A gombagomba méreganyagai
Az esetek több mint 50%-át az Amanita phalloides csoport (sápadt vöcsök) képviselői okozzák.
gombamérgezés. A mérgezések 95%-a végzetes. Több mint 40 évvel ezelőtt a Wielands, ill
később Faulstich (1978) megállapította a súlyos károsodások kialakulásáért felelős toxinok szerkezetét. Tőlük
kiderült, hogy. legalább hét heptapeptid (fallotoxid) és nyolc ciklikus oktapeptid
(amatoxinok) (1. ábra). Ez utóbbiak a legmérgezőbb ismert természetes mérgek közé tartoznak.
1. ábra A β-amanitin szerkezete
Az amatoxinok a nukleáris RNS polimeráz B inhibitorai. Az enzim aktivitásának gátlásával
a toxinok megzavarják a fehérjeszintézist a sejtekben a transzkripció szakaszában. Ez pedig az okká válik
számos biokémiai rendellenesség az érintett sejtekben (lásd fent), a folyamat leállása
sejtosztódás és sejtnekrózis. Aktívan osztódó sejtek, amelyek átesnek
masszív toxinoknak való kitettség. Ide tartoznak mindenekelőtt a gyomor-bélrendszer hámsejtjei
a bélrendszerben, a májban és kisebb mértékben a vesében. Kóros fejlődés az intoxikáció során
a változások közé tartozik a bélnyálkahártya nekrózisa, a máj centrilobuláris nekrózisa, mint "akut
sárga atrófia ", a vese proximális tubulusainak hámjának elhalása. Mérgezés jelei, mint
általában a gomba elfogyasztása után 6-24 órával fejlődnek ki. A látens időszakban,
a toxin bejutása a sejtekbe, kölcsönhatása az enzimmel és a hírvivő RNS szintézisének blokkolása.
Az első tünetek az émelygés, hányás és súlyos, koleraszerű hasmenés,
legfeljebb egy napig tart. Ha az orvos gondoskodik a víz és elektrolit egyensúly fenntartásáról (bevezetés
napi 9 liter folyadékig), az állapot átmeneti javulása lehetséges. Aztán megjelenik a sárgaság,
akut máj- (és néha vese-) elégtelenség jelei, kóma alakul ki és 4-7.
nap. Nem végzetes elváltozások esetén a gyógyulás három vagy több hétre meghosszabbodik. Kezelés
érintett tüneti. A közelmúltban pozitív hatást mutattak ki a tanfolyamra
mérgezés -liponsav (tiooktánsav).
7.2. diklór-etán
A diklór-etánt (etilén-klorid, ClCH2-CH2Cl) oldószerként használják lakkok, festékek stb.
Színtelen, vízben gyakorlatilag oldhatatlan, meglehetősen illékony folyadék (hőmérséklet
forráspontja 83,70) sajátos szagú. A diklór-etán (EDC) gőzei körülbelül 3,5-szer nehezebbek a levegőnél.
Mérgezés léphet fel az EDC légúton, gyomor-bélrendszeren keresztül történő bevitelével
traktus és bőr. Súlyos mérgezés képe 20 ml vagy több per os bevétel esetén alakul ki
anyagokkal, vagy 30 perces diklór-etángőz belélegzésével 200 g/m3 koncentrációban. Teljesen
a megengedett EDC-tartalom a levegőben 1 10-2 g / m3.
A test belső környezetébe kerülve az EDC gyorsan eltűnik a vérből, és felhalmozódik benne
máj és lipidben gazdag szövetek. Az anyag azonban nem rakódik le itt és több napig
teljesen eltűnik a szervezetből. A májban, a vesében, a tüdőben és néhány más szervben diklór-etán
metabolikus átalakulásokon megy keresztül, főleg citokróm-P-450-függő oxidázok részvételével,
és glutation S-transzferázok. Az anyag metabolizmusának köztes termékei magas
reakcióképesség. A célmolekulákra gyakorolt hatásukkal és a szabad gyökök aktiválásával
folyamatok kapcsolják össze az EDC hatásmechanizmusát a parenchymás szerveken (lásd fent). A fő
a toxikus anyag végső metabolitjai a tiodiecetsav, tionil-diecetsav,
a klór-ecetsav ciszteinnel alkotott vegyülete.
Az inhalációs elváltozások látens periódusa 1-12 óra. Nál nél
az anyag lenyelése, a mérgezés gyorsan kialakul. A hasi fájdalmak gyorsan megjelennek, és fékezhetetlenek
hányás vérkeverékkel, az anyag kábító (nem elektrolit) hatásának jelei (akár kómáig).
2-3 nap múlva olyan tünetek jelentkeznek, amelyek a máj és a vese károsodására utalnak: sárgaság, a vérben
megnövekedett bilirubintartalom, az aminotranszferázok aktivitásának növekedése, a vizelet - fehérje,
eritrociták, hengerek.
Az érintett hepatocitákban történő vizsgálat során a sejtszervecskék károsodását észlelik:
durva endoplazmatikus retikulum (a fehérjeszintézis megsértése), sima endoplazmatikus
retikulum (a máj károsodott méregtelenítő funkciója), mitokondriumok (sérült sejtlégzés),
lizoszómák (autolízis folyamatok aktiválása).
Az EDC-nek nincs specifikus ellenszere. Amellett, hogy általános terápiás intézkedéseket alkalmaznak
akut mérgezések esetén általában, és különösen toxikus hepatopathiák esetén javasolt a használata
antioxidánsok (retinil-palmitát - 400 000 NE naponta 4 napig; levamizol - 10-50 mg / kg;
tokoferol) és az EDC metabolizmus közbenső termékeit megkötő anyagok (unitiol - 5 ml 5%
oldat naponta 2-4 alkalommal, intramuszkulárisan; acetilcisztein - 5% -os oldat, legfeljebb 400 ml naponta).
8. Xenobiotikumok hepatotoxicitásának vizsgálata
Az anyag hepatotoxicitását a klasszikus akut, szubakut és krónikus időszakban állapítják meg
toxikológiai kísérletek. Az alkalmazott tesztek nem különböznek azoktól,
emberi májbetegségek diagnosztizálására használják, de figyelembe kell venni a jellemzőket
a vizsgált vegyület toxikus hatása.
Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az akut és krónikus májkárosodás patogenezise egy és
ugyanaz a mérgező anyag eltérő lehet. Ezért a tesztek megválasztása nem alapulhat
kizárólag a xenobiotikum akut toxikus hatásának mechanizmusának megértése alapján.
A hepatotoxicitás kimutatására szolgáló módszerek fejlesztését kísérletileg is végezzük.
Leggyakrabban modellanyagként egy új vizsgálat alkalmasságának meghatározására használják
vinil-klorid. Ez az anyag lapos hepatotoxicitási görbével rendelkezik, és minimális dózisokban fejti ki hatását
izolált májkárosodást okoz.
8.1. Az enzimek aktivitásának meghatározása a vérplazmában.
az enzimek, például az alanin-aminotranszferáz (ALT) aktivitásának növekedése a vérplazmában,
aszpartát-aminotranszferáz (AST), gamma-glutaminsav-transzferáz (THGC), laktát-dehidrogenáz
(LDH) a hepatociták integritásának megsértését jelzi, és megbízható mutatója az akutnak
májkárosodás. Az ALT és AST aktivitása nagyobb mértékben tükrözi a membrán permeabilitás állapotát
hepatociták, mint a szerv funkcionális állapota. Az enzimszint emelkedése a vérben, általában
a májszövet nekrózisát jelzi. Ezenkívül ezen enzimek aktivitási szintje
számos további feltétel határozza meg, különösen az étrend jellege, jelenléte
fertőző folyamat. Mindkét enzim aktivitása fokozódhat szívbetegség esetén,
izomszövet, tüdő. A májpatológia megbízhatóbb tanúja a változás
ALT / AST kapcsolatok. Az együttható 1,6 fölé emelkedik, különösen akkor, ha
a máj centrilobuláris zsíros degenerációja, amelyet számos anyag mérgezésével figyeltek meg
(toluol, diklór-etán, alkohol stb.)
A THGC egy májspecifikus enzim, és érzékeny indikátora annak állapotának. Fokozás
A THGC aktivitása különböző mérgező anyagokkal való mérgezés esetén is megfigyelhető. A gyakorlatban azonban
a hamis pozitív reakciók nagy százaléka észlelhető.
Az LDH-szint, bár a máj állapotát tükrözi, nem specifikus jele annak
elváltozások, mivel az aktivitás növekedése figyelhető meg a szív-, izom-, tüdőbetegségekben stb.
Szubakut és krónikus mérgezés esetén az enzimek aktivitása csak átmenetileg növekedhet.
Ezenkívül a májparenchyma térfogatának fokozatosan kialakuló csökkenése nem feltétlenül
az enzimek aktivitásának megváltozásával jár együtt. Tehát a májbetegség végső időszakában
a hepatociták tömeges elpusztulása, a kísérleti állat állapotának romlásával,
előfordulhat a háttérben az enzimek aktivitásának csökkenése a vérplazmában. Meghatározott körülmények
óvatosnak kell lenni az eredmények értelmezésével kapcsolatban.
Az anyagok kolesztatikus hatásának azonosítására szolgáló leggyakoribb vizsgálatok közé tartozik,
a vérplazmában lévő alkalikus foszfatáz és bilirubin aktivitásának meghatározásának tulajdonítható (direkt ill.
közvetett). Mindkét vizsgálat azonban nem a szervi toxicitás specifikus mutatója.
Tehát az alkalikus foszfatáz aktivitása is növekszik a csontrendszer patológiájával. Fokozás
A bilirubin gyakran kíséri az akut fertőző májkárosodást. Specifikus mutató
az epeutak károsodása az 5-nukleotidáz aktivitása. Ez a teszt azonban nem specifikus
kémiai patológia.
8.2. Funkcionális tesztek
8.2.1. A máj metabolikus aktivitásának értékelése
Módszerek a részt vevő enzimek aktivitásának közvetlen mérésére
xenobiotikumok metabolizmusa, laboratóriumi állatok szervhomogenizátumában, különböző időpontokban azután
a vizsgált anyag bevezetése.
Non-invazív kutatási módszerekkel, információ a metabolikus aktivitás állapotáról
a máj kiürülési tesztek felállításával nyerhető. Ezek a tesztek azonosítják az akut és
szubakut májkárosodás. Indocyanine Green, antipirin, koffein eltávolítása,
fenacetin, ionos színezékek, epe pigmentek. Vinil-klorid által okozott károsodás esetén a meghatározás
Az indocianin zöld és az epesavak kiürítése lehetővé teszi a májműködési zavarok legkorábbi észlelését
a folyamat szakaszai. A kísérlet megmutatja az injektált mennyiség közötti dózisfüggést
vinil-klorid és az indocianin zöld szervezetből való kiürülési sebességének csökkenése. Nagyon hasznos
a mérgezés kimenetelének prognózisának megállapítása a májelégtelenség terminális stádiumában
az aminopirin kilégzési teszt. Vegyes funkciójú oxidázok (MF-ek) részvételével aminopirin
dealkilezett, majd a leszakadt gyök oxidáción megy keresztül. Bevezetés az állat testébe
szénnel jelölt aminopirint, majd 2 órán keresztül mérjük a 14CO2 mennyiségét a kilélegzett levegőben
levegő, dinamikában lehetséges, újra kvantitatívan felmérni a metabolizáló funkció állapotát
Más módszerek is lehetségesek a máj metabolizáló tulajdonságainak állapotának felmérésére. Például ezzel
endogén anyagok, például d-galaktóz, 6-hidroxikortizol eliminációjának sebességének meghatározása céljából.
Az epesavak szintjének meghatározása a vérplazmában nem szükséges a kiválasztó funkciók értékelésekor
exogén anyagok bevezetése. A kólsav és koliglicin konjugátumok mérési eredménye lehet
a kiválasztó májműködés indikátorának tekinthető. A módszer érzékenysége közel áll a módszerhez
a transzamináz gamma-glutaminsav (THGC) aktivitásának meghatározása.
a máj funkcionális állapotának specifikus tesztjei. Jól korrelálnak másokkal.
a szerv állapotának mutatói. Tehát a vérplazmában lévő epesavak szintje érzékenyen reagál
alkoholok, vinil-klorid által okozott májkárosodás.
A toxikus anyagoknak való krónikus expozíció esetén a máj krónikus patológiája gyakran társul
a kötőszövet túlzott növekedése (fibrózis). Emiatt a bilirubin és az epesavak szintje
jól tükrözi a szubkrónikus és krónikus májkárosodás mélységét, míg
enzimaktivitás a plazmában - akut elváltozások.
8.2.2. A máj szintetikus aktivitásának értékelése
A májban számos, a vérben keringő anyag szintézise zajlik. Tartalmuk az
a szerv szintetikus aktivitásának közvetett mutatója. Az albumint leggyakrabban meghatározzák,
protrombin, koleszterin, transzportfehérje molekulák, például transzferin. Megjegyzendő
a májnak hatalmas tartaléka van a szintetikus funkciókból, és ennek eredményeként csak nagyon jelentős
a szerv parenchyma tömegének hiányában a mutatók változására kell számítani.
8.3. Strukturális tanulmányok
A funkcionális vizsgálatok nagyon specifikusak, de általában nem túl érzékenyek
a máj patológiájának azonosítása a fejlődés korai szakaszában. A szervek morfológiájának tanulmányozására szolgáló módszereket megfosztják
ezeket a hátrányokat. Ugyanakkor szem előtt kell tartani, hogy a morfológiai vizsgálatok eredményei szintén nem
mindig könnyen értelmezhető, hiszen a szervben különféle etiológiai hatásokra reagálva
tényezők hatására viszonylag kis számú tipikus kóros elváltozás alakul ki.
9. A toxikus hepatopathiák humán kimutatásának alapelvei
Az akut májkárosodás tényének megállapítása xenobiotikummal általában nem nehéz.
feladat. A májpatológia látens formáinak azonosítása, amelyek szubakut és krónikus hatáshoz kapcsolódnak
a hepatotoxikus szerek időnként rendkívül nehéznek bizonyulnak.
A felhasznált minták segítségével esetenként nehéz lehet megkülönböztetni az aszimptotikus májelváltozásokat
a normából folyó. Az észlelt minimális eltérések számos esetben annak következményei
egyszer megtörtént vereség, étkezési zavarok, alkoholfogyasztás stb.
9.1. Kémiai etiológiájú akut hepatopathiák.
Akut sérülés esetén néhány jól ismert hepatotoxikus (tetraklorid
szén, sárga foszfor, halvány gombagomba toxinjai, acetaminofen), három
a mérgezés lefolyásának időszaka: akut gyomor-bélrendszeri és neurológiai megnyilvánulások; képzeletbeli
jólét; súlyos májkárosodás, amelyet gyakran vesekárosodás kísér. Azonban in
a legtöbb esetben a folyamat jól körülhatárolható szakaszai nem derülnek ki.
A kémiai etiológiájú hepatopathiák diagnózisának alapja a gondosan összegyűjtött anamnézis. V
a beszélgetés során tisztázódnak az alany szakmai tevékenységének jellemzői, mi
gyógyszereket használ, milyen vegyszerekkel érintkezik a mindennapi életben, nem
hogy visszaél-e az alkohollal. Ki kell deríteni, hogy volt-e korábban májbetegség, szenved-e
a beteg vagy allergiás hozzátartozói, hogy van-e túlérzékenység bármely tényezővel szemben
környezet. Szakértői kérdések megoldásánál szem előtt kell tartani, hogy gyakrabban az okok
A májkárosodás nem kémiai jellegű (vírusos, bakteriális, gombás,
az anamnézis összegyűjtése és a kémiai tényező azonosítása a patológia okaként különös figyelmet igényel,
mivel a kimutatott biokémiai változások profilja általában csak képet tükröz
morfológiai folyamatok a szervben. Hepatocelluláris rendellenességek kísérik
szöveti nekrózis, vírusos hepatitishez hasonlítanak, mind a klinikai, mind a laboratóriumi diagnosztikában
kapcsolat. Ez a fajta szervkárosodás rossz közérzetben, hányingerben, hányásban és sárgaságban nyilvánul meg.
A biokémiai módszerek az aminotranszferázok (AST,
ALT), a plazma koagulációs faktorok szintjének csökkenése a vérben. Fontos diagnosztika
A tesztek a vérplazma bilirubintartalmának és a protrombin-időnek a meghatározása.
Egy szerv diffúz parenchymalis degenerációja minimális hepatociták nekrózissal,
megfigyelhető például a sallicilátokkal való mérgezésnél, hasonló szindrómával jár
a hepatitis anicterikus formái.
A kolesztatikus májelváltozások klinikailag sárgasággal, viszketéssel nyilvánulnak meg. A vérben
az aminotranszferázok, az alkalikus foszfatáz és a koleszterin aktivitásának mérsékelt növekedését határozzák meg.
A cholestaticus sárgaság hepatocanalicularis és canalicularis formái morfológiájukban különböznek
kóros folyamatok és biokémiai megnyilvánulások. Hepatocanalicularis formával
(amit például a klórpromazin okoz) a plazma alkalikus foszfatáz szintje megemelkedhet
több mint háromszorosára jelentősen megnő a vér koleszterin tartalma. Canalicularis
a sárgaságot nem kísérik a vér biokémiai paramétereinek kifejezett változásai.
Láz, kiütés, eozinofília általában a májkárosodás kialakulásával jár
mérgező anyaggal szembeni túlérzékenység (idiosinkrácia) miatt. Tipikus túlérzékenységi reakció
xenobiotikumokhoz (fenitoin, szulfonilamidok, aminoszalicilsav stb.) társul
szérumbetegséghez hasonló megnyilvánulások: láz, bőrkiütés, lymphadenopathia,
limfocitózis a vérben a limfociták "atipikus" formáinak megjelenésével.
9.2. Szubakut és krónikus toxikus hepatotopathiák
A mérgező anyagoknak való hosszan tartó expozíció következtében kialakuló májműködési zavarok azonosítása,
különösen a kóros folyamat kialakulásának kezdeti szakaszában nehéz feladat. Különösen
nehéz kimutatni a toxikus anyagok által kiváltott májdaganatokat. Ezek a feladatok sikeresek lehetnek
csak speciális intézményekben oldják meg modern diagnosztikai módszerekkel.
9.3. A hepatotoxicitás azonosítása a veszélyes vegyi anyagokkal érintkező személyek populációjában
ügynökök.
A hepatotoxikus anyagokkal érintkező személyek ellenőrzését biztosító programok,
mint minden szűrőprogramot, ezeket is bizonyos elvek szerint kell felépíteni.
A felméréseket szelektíven kell végezni, és speciális felügyelet alatt kell állniuk a személyeknek
kockázati csoporttal kapcsolatos. Az alkalmazott felmérési módszereknek megbízhatónak kell lenniük,
tájékoztató jellegű, és biztosítja a szervi károsodás azonosítását annak egyértelmű megnyilvánulása előtt. Kockázat
az alany egészségi állapota és a módszer költsége értékelése szerint arányos legyen. A legfontosabb
a program eleme a megfigyelés állandósága. A felmérés fő célja az
a szervpatológia látens formáinak azonosítása és visszafordíthatatlan károsodásának megelőzése.
Azonban, mint már jeleztük, kísérlet a meglévő módszerek alkalmazására az állapot tanulmányozására
az emberek tömeges szűrésére szolgáló máj komoly nehézségekkel néz szembe. Tehát néhányban
tanulmányok kimutatták, hogy a vegyipari dolgozók 30%-a tünetek hiányában
májbetegség, ha biokémiai módszerekkel vizsgálják, eltérések
normák. Ebben a tekintetben egyes szakértők nem hajlandók az eltéréseket megbízhatónak tekinteni, ha
a kapott értékek kevesebb, mint kétszerese eltérnek az átlagtól. Néha ez a megközelítés
a vereség kezdeti formáinak figyelmen kívül hagyásához vezet. A diagnosztikai hibák egyéb okai:
nem kellően specifikus, nagy százalékban hamis pozitív válaszokat ad, ill
érzéketlen tesztek, amelyek nem tárnak fel patológiát. Ugyanakkor a tervezett tömeg fontossága
felmérések a termelésben évről évre nő. A hiba ára is nő. Nem
a patológia azonosítása ott, ahol van, a toxikus hatás folytatódását jelenti, és ezért
potenciális fogyatékosság, először a legérzékenyebbek, majd más, velük kapcsolatban álló személyek esetében
szakmailag káros tényező. Éppen ellenkezőleg, a túldiagnózis oka lehet a lefolytatásnak
ésszerűtlen, haszontalan, költséges intézkedések a termelés átszervezésére, eltávolítására
egészséges személyek munkája, összetett és esetenként nem biztonságos mélyreható vizsgálati módszerek kijelölése.
A világgyakorlat számos követelményt fogalmaz meg a vizsgált tevékenységekkel szemben,
a hibák valószínűségének csökkentése érdekében:
1. Az elemzés elvégzése előtt lehetőség szerint szigorúan körvonalazni kell a norma fogalmát
a vizsgált lakosság. A vizsgált csoport létszáma legalább 150-200 fő legyen.
2. Egy szerv állapotának felméréséhez több vizsgálat egyidejű alkalmazása szükséges. Jelentős
3. A kutatást nagyon specifikus tesztekkel kell kezdeni. Utána
nagyon specifikus, nagyon érzékeny elemzéseket kell végezni az elkülönítés érdekében
valódi pozitív eredményeket. Jelentősen eltérő tesztsorozat véletlenszerű alkalmazása
érzékenységben és specificitásban növeli a hamis pozitív eredmények valószínűségét.
4. A hamis pozitív eredmények további minimalizálása érdekében a kijelölt csoportban
lehetőség van további kutatások elvégzésére.
célszerű értékelni a THGC aktivitását és az indocianin green clearance értékét. Pozitív
a munka mindkét szakaszában elért eredmények indokolják az arcok mélyreható, szakemberek általi vizsgálatát,
szükség esetén biopsziás vizsgálati módszereket alkalmazva. Hozzávetőleges terve a
A felmérést a 4. táblázat mutatja be.
4. táblázat: A potenciálisokkal érintkező személyek felmérésének hozzávetőleges terve
hepatotoxikus szerek.
A. Első vizsgálat
Cél: Olyan állapotok azonosítása, amelyek növelik az ipari szervkárosodás kockázatát
1. Információszerzés a korábbi májbetegségekről. Az alkoholfogyasztáshoz való hozzáállás.
2. Szakmatörténet gyűjtése. A lehetséges megelőző hatások értékelése
hepatotoxikus szerek munkahelyen és otthon.
3. Kivizsgálás a krónikus májpatológia manifeszt formáinak azonosítására.
4. A vizelet urobilinogén és epe pigmenttartalmának elemzése.
5. AST és THGC aktivitásának meghatározása vérplazmában.
6. Az alkalikus foszfatáz aktivitásának és a vérplazma bilirubin tartalmának meghatározása.
7. A normától való azonosított eltérésekkel rendelkező személyek alapos vizsgálata.
B. Időszakos vizsgálatok
Célok: A mérgező anyagokkal összefüggő májkárosodás azonosítása
1. Anamnézis felvétel
2. Az alkalikus foszfatáz aktivitásának és a vérplazma epesavak tartalmának meghatározása
3. THGC aktivitás meghatározása vérplazmában; Indocyanian Green Clearance Assessment
4. A potenciális mérgező anyagoknak való kitettséggel járó munkavégzéstől való felfüggesztés, azonosított személyek
a vizsgált mutatók eltérései a normától
5. A munkából felfüggesztett személyek mélyreható vizsgálata
10. Következtetés
A májkárosodás még mindig az egyik leggyakoribb akut következménye
szubakut és krónikus mérgezés. A szerv mérgező anyagokkal szembeni nagy érzékenysége annak köszönhető
anatómiai és élettani jellemzők. A máj a fő szerv, ahol az anyagcsere zajlik
idegen vegyületek. Az anyagcsere eredménye olyan anyagok képződése, amelyekből könnyen felszabadulnak
szervezet. A biotranszformációk során azonban gyakran keletkeznek reaktív intermedierek,
amelyek károsítják a májszövetet.
A toxikus anyag szerkezetétől, dózisától, beadási gyakoriságától, a formával való érintkezés időtartamától függően
az elváltozások különbözőek. A xenobiotikum nagy dózisban akut citotoxikus hatást okozhat
májkárosodás. A toxikus anyag időszakos, szubakut, krónikus hatása együtt jár
lassú áramfolyamat kialakulása, amely gyakran fibrózishoz, a szervben bekövetkező cicatricialis elváltozásokhoz vezet,
neoplazmák.
A hepatotoxikus hatás akut formáinak azonosítása széles körben alkalmazott módszerekkel lehetséges
kutatási módszerek. A legtöbb esetben meglehetősen informatívnak bizonyulnak. Fontos
a toxikológia előtt álló kihívást olyan érzékeny, specifikus tesztek kidolgozása jelenti, amelyek lehetővé teszik
a toxikus hepatopathiák kezdeti és lassan aktuális, nem manifeszt formáinak azonosítása. Csak
az ilyen módszerek széles körű gyakorlati bevezetése és helyes használata biztosíthatja
mérgező anyagokkal való szakmai érintkezés okozta betegségek megelőzése.
UDC 616-099 BKK 52.8
AZ ANTIRETROVIRÁLIS TERÁPIA MÁJTOXIKUS HATÁSAI – MÍTOSZ VAGY
VALÓSÁG (CIKK ÁTTEKINTÉSE)
I. I. SITDIKOV, A. V. Moszkaleva és T. I. Vlasova Ogarev Moszkvai Állami Egyetem, Saransk, Oroszország e-mail: [e-mail védett], mail.ru
annotáció
Az antiretrovirális terápia (HAART) hepatotoxicitásának problémája HIV-fertőzött és HIV/HBV (HCV) együttes fertőzésben szenvedő betegeknél továbbra is vitatott. Azt találták, hogy a HAART az egyidejű fertőzésben szenvedő betegeknél csökkenti a májfibrózis progresszióját és a májelégtelenség kialakulásának valószínűségét az ilyen patológiában szenvedő betegeknél. A legjobb kezelési eredmény elérése érdekében a HIV/HBV (HCV) koinfekció időben történő felismerése és a HAART korai megkezdése szükséges az ajánlott kezelési rendeknek megfelelően.
Kulcsszavak: HIV fertőzés, HIV / HBV (HCV) bezártság), hepatotoxicitás, májfibrózis, HAART.
Relevancia. A tudomány és az orvostudomány terén elért jelentős előrelépés ellenére a lakosság HIV-fertőzésének problémája jelenleg sajnos továbbra is rendkívül sürgető. A HIV továbbra is jelentős globális közegészségügyi probléma, a mai napig több mint 35 millió ember halt meg. Csak 2016-ban világszerte körülbelül 1 millió ember halt meg HIV-vel kapcsolatos okok miatt. A Világszervezet szerint
2016 végén hozzávetőleg 36,7 millió HIV-fertőzött ember élt világszerte, 2016-ban pedig 1,8 millióan szerezték meg a HIV-fertőzést. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy a legtöbb betegnek van
egyidejű patológia - vírusos hepatitis B és / vagy C, ami a hasonló átviteli útvonalakkal magyarázható. Sőt, a vírusos hepatitis előfordulási statisztikája még lenyűgözőbb – az Egészségügyi Világszervezet új adatai szerint a világon 325 millió ember él krónikus hepatitis B vírus (IBU) vagy hepatitis C vírus által okozott fertőzésben. (HCV). A HIV/HBV vagy HIV/H^ együttes fertőzés komoly problémát jelent a prognózis és a betegek túlélése szempontjából, ami a taktika és a kezelési módszerek gondos megválasztását teszi szükségessé. A kérdés nyitott marad
antiretrovirális hepatotoxicitás
gyógyszerek, különösen akkor, ha a szervezetben koinfekció van.
Célkitűzés. Irodalmi adatok elemzése alapján a retrovirális terápia hepatotoxicitási problémájának jelenlegi állapotának felmérése HIV-fertőzött és HIV/HBV koinfekcióban (HCV) szenvedő betegeknél.
Kutatási eredmények. A HIV/NSU és HIV/NVU koinfekció korszerű lefolyásának egyik problémája a májfibrózis típusa által okozott májkárosodás, amely ezt követően halálhoz vezet. A koinfekcióban szenvedő betegeknél a májfibrózis gyorsabb progressziója figyelhető meg, ami mind a vírusos hepatitis C vagy B hepatotoxikus hatásának, mind a humán immundeficiencia vírus hepatotoxikus hatásának köszönhető. Kimutatták, hogy a HIV jelentősen megváltoztatja a vírusos hepatitis B és C lefolyását, növelve a virémia szintjét ezekben a fertőzésekben, különösen a szerokonverzió időszakában. A virémiaszint 2-8-szoros emelkedése jelentősen növeli a fertőzés kockázatát
függőlegesen és nemi közösülés során. A HIV-fertőzés súlyosbítja a vírusos hepatitis szövettani lefolyását, növeli a cirrhosis, májelégtelenség, ill.
Májtumor. Ezeket a jelenségeket egy korábbi progresszió magyarázza.
fibrózis az egyidejű fertőzésben szenvedő személyeknél, ami korrelál a CD4 + T-limfociták számával (kevesebb mint 200 sejt 1 ml-ben). A krónikus hepatitis C felgyorsult progressziójának mechanizmusa HIV-fertőzött egyénekben magában foglalhatja mind a vírus közvetlen hatásait, mind az immunológiai rendellenességeket, különösen a megnövekedett apoptózist vagy a T-sejtek HCV-re adott specifikus válaszának elnyomását. Ezenkívül a HIV fokozza a citokinek (4-es, 5-ös és 13-as interleukinok, transzformáló növekedési faktor b) szekrécióját, amelyek fokozzák a gyulladást és a májfibrózist. A májszövet károsodásának oka lehet a májsejtek fokozott apoptózisa vagy a citotoxikus CD8 T-limfociták felhalmozódása a májban, valamint a tumornekrózis faktor a felszabadulása, amely májfibrózist okoz. Nemrég kimutatták, hogy a HIV képes replikációra hepatocitákban és májcsillagsejtekben, és fokozza a kollagén expresszióját és a proinflammatorikus citokinek szekrécióját.
Meg kell jegyezni, hogy különböző irodalmi források bizonyítják, hogy maga az antiretrovirális terápia a májfibrózis progressziójához és ennek következtében májelégtelenséghez vezethet HIV-fertőzött betegeknél. Például számos külföldi kutató több ilyet azonosít
hepatotoxicitás mechanizmusai
antiretrovirális gyógyszerek: (1) a mitokondriumok károsodása nukleozid analógokkal végzett kezelés során; (2) túlérzékenységi reakciók (nevirapin,
efavirenz, abakavir); (3) közvetlen hepatotoxikus hatások (ritonavir teljes dózisban); (4) az immunfunkció helyreállítása súlyos immunszuppresszióban szenvedő betegeknél. A nukleozid analógok hozzájárulhatnak a májzsugorodás kialakulásához, amely gyakran előfordul HIV-fertőzött embereknél. A steatohepatitis felgyorsítja a májfibrózis progresszióját krónikus HCV-fertőzésben szenvedő betegeknél. A májzsugorodás incidenciája magasabb a vírus 3-as genotípusában szenvedő betegeknél, ami gyakran megtalálható a HIV-fertőzött kábítószer-függők körében, ami lehet az egyik magyarázata a májfibrózis felgyorsult kialakulásának és a magasabb
a gyógyszerek hepatotoxicitásának gyakorisága.
HIV/HBV koinfekció esetén progresszív májfibrózis is megfigyelhető, amelyet mind a hepatitis B vírus májsejtekre gyakorolt hatása a beteg immunrendszerén keresztül, mind a HIV hatása és az antiretrovirális gyógyszerek hepatotoxicitása okoz.
Így a HIV-fertőzéshez szükséges terápia (egész életen át tartó gyógyszerhasználat) időtartama, valamint az antiretrovirális terápia bizonyított hepatotoxicitása és a vegyes fertőzésben szenvedő betegek általános állapotának romlása miatt problémát jelent az antiretrovirális gyógyszerek alkalmazása. a HIV/HCV és a HIV/HBV együttes fertőzés hátterét az ilyen kezelést igénylő betegeknél.
Kétségtelenül növelni kell
a betegek életminőségének időtartama és javulása érdekében a HIV-fertőzés és a krónikus vírusos hepatitis racionális terápiájának kombinációját kell végezni. Figyelembe véve azonban a mellékhatásokat, különösen az antiretrovirális terápia hepatotoxicitását, felmerül a kérdés: hogyan lehet megelőzni a
a terápia nemkívánatos hatásait, és nem károsítja a beteget, és egyúttal biztosítja számára a szükséges teljes körű segítséget.
Az antiretrovirális gyógyszerek erősen hepatotoxikusak, amint azt számos hazai és külföldi tanulmány bizonyítja. Meg kell jegyezni, hogy a nukleozid reverz transzkriptáz gátlók – amelyek a fő első vonalbeli antiretrovirális gyógyszerek és a kombinált, rendkívül aktív antiretrovirális terápia túlnyomó többségének részét képezik – hepatotoxicitása meglehetősen ritka. Megbízhatóan bizonyított a zidovudin, a didanozin és a sztavudin esetében, és hepatomegalia, a májenzimek (főleg ALT és AsAT) fokozott aktivitása és/vagy tejsavas acidózis formájában nyilvánul meg. Az abakavir és a lamivudin is képes hasonló hatásokat kiváltani, de sokkal kisebb mértékben. A zidovudin + didanozin és a sztavudin + didanozin kerülendő. Hepatotoxicitás
A nem nukleozid reverz transzciptáz inhibitorok a legtöbb esetben a nevirapinhoz kapcsolódnak. Májkárosodás kialakulásának kockázata
hímek és nők esetében eltérő a nevirapin szedése során. Ezenkívül erősen függ a CD4 + T-limfociták szintjétől a kezelés megkezdésekor. A nevirapin nem alkalmazható nőknél, ha a kezelés kezdetén a CD4 + T-limfociták szintje magasabb, mint 250 sejt/μl, és nem alkalmazzák férfiaknál, ha a kezelés kezdetén a CD4 + T-limfociták száma magasabb. több mint 400 μl-enként. Megjegyzendő, hogy ha nem a kezelés megkezdéséről beszélünk, hanem valamilyen más gyógyszer nevirapinnal történő helyettesítéséről, akkor a CD4 + T limfociták szintje nem játszik fontos szerepet a mellékhatások kockázata szempontjából, különösen, ha a vírus terhelés már nem észlelhető. A kockázat akkor is minimális, ha a nevirapint bármilyen okból kiegészítik a kezelési rendhez. A nevirapin szedése közben azonban halálesetek is ismertek. A proteázgátlók enyhén hepatotoxikusak, de a ritonavir nagy dózisai (napi 1000 mg felett) toxikusabbak lehetnek, mint más proteázgátlók. Azt is meg kell jegyezni, hogy a proteázgátlók hepatotoxikus hatása a kezelés bármely időszakában megnyilvánulhat, ellentétben a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokkal, amelyeknél az alkalmazás első heteiben nyilvánul meg. A nagy aktivitású antiretrovirális terápia hepatotoxikus hatásának gyakori előfordulása ellenére azonban a betegek közel 90%-ában, függetlenül a májkárosodás jelenlététől, a kezelés nem okoz súlyos májkárosodást. A felsorolt gyógyszerek hepatotoxicitásának kialakulása különféle patogenetikai mechanizmusokon alapul, ami az előfordulásának időzítésében is megmutatkozik. Így a mitokondriális toxicitás áll a hepatotoxicitás és a nukleozid reverz inhibitorok reakciójának hátterében. Ennek a patológiának a megjelenési ideje a terápia kezdetétől számított 6 hónap vagy több. A máj zsíros degenerációjának jeleit szövettanilag határozzuk meg. A nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok gyakran váltanak ki túlérzékenységi reakciókat a kezelés első 12 hetében. Az atazanavirral és az indinavirral szembeni kóros reakciók a májenzim gátlásán alapulnak
glükuronil-transzferáz, ami a szérum bilirubinszint emelkedéséhez vezet. Ez az állapot szinte ben jelentkezik
A betegek 47%-a kapja ezeket a gyógyszereket. Ezek közül kevesebb mint 2% hagyja abba a kezelést. A hiperbilirubinémia általában tünetmentes, és klinikailag hasonlít a Gilbert-szindrómára. Ha azonban a hiperbilirubinémia klinikailag kifejezett sárgaságként nyilvánul meg, az nehézségeket okozhat a másokkal való kommunikációban, és megzavarhatja a mindennapi életet. A gyógyszer abbahagyása után a bilirubinszint normalizálódik.
Az orvostudomány, így a HIV-kezelés terén elért tudományos fejlődés azonban nem áll meg. Az Európai AIDS Klinikai Társaság (EACS) HIV-fertőzés kezelésére 2017 októberétől frissített ajánlásai szerint a magas
hepatotoxicitás, nevezetesen a zidovudin, a stavudin, a didanizin, a nevirapin és néhány más gyógyszer jelenleg ki van zárva a nagy aktivitású gyógyszerek fő adagolási rendjéből.
antiretrovirális terápia. Jelenleg a következő kezelési rendek alkalmazása javasolt:
2 nukleozid reverz transzkriptáz gátló + integráz inhibitor:
Abakavir / lamivudin / dolutegravir
Tenofovir-alafenamid (TAF) / emtricitabin vagy tenofovir-dizoproxil-fumarát (TDF) / emtricitabin + dolutegravir
TAF / emtricitabin / elvitegravir / kobicisztát vagy TDF / emtricitabin / elvitegravir / kobicisztát
TAF / emtricitabin vagy TDF / emtricitabin + raltegravir
2 nukleozid reverz transzkriptáz gátló + nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló:
TAF / emtricitabin / rilpivirin
TDF / emtricitabin / rilpivirin
2 nukleozid reverz transzkriptáz gátló + proteáz inhibitor:
TAF / emtricitabin vagy TDF / emtricitabin + darunavir / kobicisztát vagy darunavir / ritonavir
A fenti kezelési rendek olyan gyógyszereket tartalmaznak, amelyek hepatotoxicitása nem megbízhatóan bizonyított, mind az izolált HIV-fertőzött betegeknél, mind a HIV/HBV és HIV/HCV együttes fertőzésben szenvedő betegeknél. Ezen túlmenően, bizonyíték van arra, hogy nagyon aktív antiretrovirális terápia ezekkel a gyógyszerekkel a vegyes betegeknél
a fertőzés ezzel szemben a progresszív májbetegség okozta mortalitás statisztikailag szignifikáns csökkenéséhez vezet a benne rejlő antifibrotikus hatás miatt. Kimutatták, hogy a kombinált antiretrovirális terápia gyengíti a máj extracelluláris mátrixának átalakulását HIV-fertőzött betegeknél. Azt is meg kell jegyezni, hogy a kombinált antiretrovirális terápia részét képező gyógyszerek megbízhatóan csökkenthetik a májfibrózis súlyosságát HIV / HBV és HIV / HCV egyidejű fertőzésben szenvedő betegeknél. Például a lamivudin, amelyet a HIV-fertőzés kezelésének fő adagjaiban használnak, szintén a vírusos hepatitis B kezelésében használt fő gyógyszerek egyike. Elnyomhatja a vírus replikációját és jelentősen csökkentheti a vírusterhelést, ezáltal lelassítja a fertőzés progresszióját. májfibrózis, valamint a gyógyszer alkalmazása - a máj kóros elváltozásainak súlyosságának csökkentése és a májfibrózis részleges visszafejlődése.
A HIV/HCV-vel egyidejűleg fertőzött betegek antiretrovirális terápiájára adott sikeres válasz a vírusos hepatitis C elleni sejtes immunválasz növekedésével, a hepatitis C vírus RNS szintjének csökkenésével és ennek a kórokozónak a eliminációjával jár. Ezzel kapcsolatban koinfekció esetén már a HIV-fertőzés korai szakaszában javasolt az antiretrovirális terápia megkezdése. A HIV-fertőzés kezelésének megkezdése a CD4 + T-limfociták számának jelentős csökkenése előtt lehetővé teszi a hepatitis C vírus elleni specifikus immunválasz fenntartását és a májfibrózis progressziójának megelőzését. Alkalmazás
antiretrovirális terápia in
társfertőzött betegek csökkenti a májdekompenzáció és a halál lehetőségét. Meg kell jegyezni, hogy a HIV/HCV egyidejű fertőzésben szenvedő betegek májfibrózisának progresszióját nagymértékben meghatározza a betegek ezen kórokozókkal való fertőzésének sorrendje. Bebizonyosodott, hogy a májfibrózis progresszív jellege sokkal gyakrabban jelentkezik azokban az esetekben, amikor a HIV korábban kerül be a szervezetbe, mint a hepatitis C vírus.
a hepatitis C volt a legalacsonyabb kockázatú csoport. Ezért a HIV/HCV-vel egyidejűleg fertőzött betegek progresszív májfibrózisának kockázati tényezőinek értékelésekor figyelembe kell venni a beteg antiretrovirális kezelését, az antiretrovirális terápiás gyógyszerek kombinációját, és lehetőség szerint azt a sorrendet, ahogyan a vírusos kórokozók bejutnak a betegbe. test. Bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az antiretrovirális terápia alkalmazása önmagában jelentősen növeli a máj fibrotikus elváltozásainak regresszív lefolyásának valószínűségét, míg a májban a fibrotikus folyamatok kialakulásának legkedvezőbb kezelése a reverz transzkriptáz inhibitorok kezelési rendje. proteáz vagy integráz inhibitorokkal kombinálják. Az utóbbi esetben, ha a vírusos hepatitis C fertőzés korábban történt, mint a HIV, a progresszív májfibrózis egyáltalán nem figyelhető meg. A.V. tanulmányában Kravchenko "Modern rendszerek
antiretrovirális terápia "2016-tól azt is kimutatta, hogy a raltegravir alkalmazása HIV-fertőzésben és krónikus hepatitis C-ben szenvedő betegek terápiájában, amely szintén szerepel a modern HIV-kezelési sémákban, meggyőzően kimutatta az antiretrovirális terápia hepatotoxicitásának csökkenését és javulását a vér lipidjeiben.
A krónikus hepatitis B-ben szenvedő betegek antiretrovirális gyógyszereinek kiválasztásakor két vírusos hepatitis B ellen aktív nukleozid reverz transzciptáz gátlót kell felírni, elsősorban a tenofovirt lamivudinnal vagy emtricitabinnal kombinálva. Normál vagy enyhén megnövekedett (2,5 normánál kisebb) ALT-aktivitású betegeknél efavirenzzel, magasabb ALT-aktivitású betegeknél pedig raltegravirral fokozott proteázgátlókkal javasolt kombinálni. A proteázgátlók közül általában előnyös a lopinavir vagy az atazanavir.
Következtetések. A HIV/HCV és HIV/HBV együttes fertőzésben szenvedő betegek korszerű, ésszerű, rendkívül aktív antiretrovirális terápiája nemcsak nem növeli a májkárosodás előfordulását, hanem a vírusterhelés csökkentésével jelentősen csökkenti a májfibrózis progresszióját is, ezáltal csökkenti annak valószínűségét. a fejlesztésről
jövőbeli májelégtelenség az ilyen patológiában szenvedő betegeknél. A legjobb kezelési eredmény elérése, valamint a betegek prognózisának és életminőségének javítása érdekében a HIV/HCV együttes fertőzés időben történő felismerése és
HIV/HBV és a hatékony kombináció azonnali megkezdése
nagyon aktív antiretrovirális terápia az ajánlott kezelési rendeknek megfelelően.
Bibliográfia
1. Abdurakhmanov D.T. Vírusellenes terápia és a májfibrózis regressziója krónikus hepatitis B / D.T-ben. Abdurakhmanov // Orosz gasztroenterológiai, hepatológiai, koloproktológiai folyóirat. - 2010. - T. 20., 1. sz. - S. 1420.
2. Antiretrovirális terápia és a májfibrózis progressziójának kockázata HIV / HCV / M.S. fertőzött betegeknél. Aristanbekova [et al.] // Medical News of Georgia. - 2017. - 5. sz. - S. 58-63.
3. Antiretrovirális terápia: a leggyakoribb mellékhatások / M. Dotsenko [és mások] // Vényköteles. - 2007. - 4. sz.
4. Vírusos hepatitis: Klinika, diagnózis, kezelés / N.D. Juscsuk [és mások]. - M .: GEOTAR - Média, 2012.-117 p.
5. HIV / AIDS / WHO Médiaközpont // Hírlevél. - 2017.
6. Kizhlo S.N. Vírusellenes terápia kombinációja krónikus vírusos hepatitis és HIV-fertőzés esetén / S.N. Kizhlo, S.Yu. Romanova // HIV-fertőzés és immunszuppresszió. - 2011. - 3. sz. - S. 88-93.
7. Kravchenko A.V. Az antiretrovirális terápia modern rendszerei / A.V. Kravchenko // Orvosi Tanács. - 2016.
- 17. sz. - S. 84-89.
8. Moiseev S.V. Krónikus hepatitis B HIV-fertőzötteknél / S.V. Moiseev, S.L. Maximov, D.T. Abdurakhmanov // Klinikai farmakológia és terápia. - 2014. - 23. sz. - S. 5-12.
9. A hepatitisre vonatkozó új bizonyítékok sürgős globális fellépésre utalnak / WHO Media Center // WHO hírközlemény. - 2017.
10. A májkárosodás jellemzői HIV-fertőzésben / E.V. Kolesnikova // Suchasna gasztroenterológus. - 2008. -№5. - S. 100-104.
12. Az antiretrovirális terápia és a HCV-kezelésre adott tartós virológiai válasz a HIV-HCV-vel egyidejűleg fertőzött betegek májfibrózisának lassabb progressziójával jár: az ANRS CO 13 HEPAVIH kohorsz / M.A. vizsgálata. Loko // Vírusölő. Ott.
2012. - 20. évf. 17, 7. sz. - P. 1335-1343.
13. Blackard J. HCV/HIV együttes fertőzés: ideje újraértékelni a HIV májban betöltött szerepét? / J. Blackard, K. Sherman // J. Viral Hepat. - 2008. - 1. évf. 15, 5. sz. - R. 323-330.
14. HIV-vel és hepatitis C vírussal egyidejűleg fertőzött betegek ellátása: 2007-ben frissített ajánlások a HCV-HIV Nemzetközi Testülettől / V. Soriano // J. AIDS. - 2007. - 21. sz. - R. 1073-1089.
15. Clavel F. HIV-gyógyszerrezisztencia / F. Clavel, A.J. Hance // NEJM. - 2004. - 1. évf. 350, 10. sz. - P. 1023-1035
16. A kombinált antiretrovirális terápia gyengíti a máj extracelluláris mátrixának átalakulását HIV-betegeknél új fehérje ujjlenyomat-markerek alapján / J. Diana et al.] // J. AIDS. - 2014. - Kt. 28., 14. sz. - R. 2081-2090.
17. A HIV-specifikus T-sejtek felhalmozódnak a májban HCV / HIV társfertőzés / B esetén. Vali // PLoS One. - 2008. - 1. évf. 3, 10. sz.
18. Human Immunodeficiency Virus (HIV) -1 megfertőzi a humán máj csillagsejteket, és elősegíti a kollagén I és a monocita kemoattraktáns protein-1 expresszióját: implikációk a HIV / hepatitis C vírus által kiváltott májfibrózis patogenezisére / A. Tuyama // Hepatology. - 2010. - 1. évf. 52, 2. sz. - R. 612-622.
19. A 3-as genotípusú hepatitis C koinfekció hatása a májenzim-emelkedésre HIV-1-pozitív betegeknél egy új, nagyon aktív antiretrovirális kezelés megkezdése után: az EPOKA-MASTER kohorsz eredményei / C. Torti e al.] // J. AIDS ... - 2006. -№41. - R. 180-185.
20. Kim A. Együttfertőzés HIV-1-gyel és HCV-vel – egy-két ütés / A. Kim, R. Chung // Gasztroenterológia. - 2009. - 137. évf., 3. sz. - R. 795-814.
21. Májfibrózis HIV-fertőzött egyénekben hosszú távú antiretrovirális terápiában: immunaktivációval, immunhiánnyal és a didanozin korábbi használatával kapcsolatos / W. Katherine [et al.] // J. AIDS. - 2016. - Kt. 30, 11. sz. - R. 17711780. ""
22. Operskalski E. HIV / HCV m-fertőzés: patogenezis, klinikai szövődmények, kezelés és új terápiás technológiák / E. Operskalski, A. Kovacs // Curr. HIV/AIDS Rep. - 2011. - 8. sz. - R. 12-22.
23. Piroth L. Májsteatosis HIV-fertőzött betegeknél / L. Piroth // AIDS Rev. - 2005. - 7. sz. - R. 197-209
24. Roe B. Celluláris és molekuláris kölcsönhatások hepatitis C vírussal és humán immundeficiencia vírussal való együttes fertőzésben / B. Roe, W. Hall // Expert Rev. Mol. Med. - 2008. - 10. sz. - 30. o.
AZ ANTIRETROVIRÁLIS TERÁPIA MÁJTOXIKUS HATÁSAI – MÍTOSZ VAGY VALÓSÁG
(CIKK ÁTTEKINTÉSE)
SITDIKOV I.I., MOSKALEVA A.V., VLASOVA T.I. MRSU, Saransk, Oroszország e-mail: [e-mail védett]
Az ART hepatotoxicitásának problémája HIV és HIV/HBV (HCV) együttes fertőzésben szenvedő betegeknél továbbra is vitatott. Kimutatták, hogy a HAART csökkenti a májfibrózis progressziójának és a májkárosodás kialakulásának kockázatát. A betegek prognózisának és életminőségének javítása érdekében a HIV/HBV (HCV) társfertőzés időben történő azonosítása és a HAART korai megkezdése szükséges az ajánlott kezelési rendeknek megfelelően.
Kulcsszavak: HIV fertőzés, HIV/HBV (HCV) koinfekció, hepatotoxicitás, májfibrózis, HAART.
Teljesen fel kell tárni a növényi eredetű gyógyszerek májbetegségekre gyakorolt lehetséges terápiás hatásait. A komplementer és alternatív gyógymódok növekvő népszerűsége azonban a fejlett országokban egyre több gyógynövény-májtoxikus esethez vezet. Sok növényi készítményt évszázadok óta használnak, részben teljes biztonságuk miatt, így a hepatotoxicitásukról szóló beszámolók meglepőek voltak. A magyarázat az ajánlott adagok be nem tartásában és más, köztük a hagyományos gyógyszerek párhuzamos alkalmazásában rejlik. Új, biológiailag aktívabb készítmények alkalmazásakor mérgező hatások jelentkezhetnek. Például egy 78 éves nőnél akut hepatitis alakult ki, miután elfogyasztotta a Lingzhi kész gombakivonat port, annak ellenére, hogy egy évig szedte a gyógyszert toxikus hatás nélkül.
Az egyetlen különbség az volt, hogy a korábban használt gyógyszer ben készült, és láthatóan nem volt olyan tömény, mint a vásárolt, ami mellékhatásokat okozott. Az egyéni érzékenység fontos tényező lehet a gyógynövények toxicitásának meghatározásában. A Kava-kava, egy meglehetősen biztonságos és széles körben használt anxiolitikum, ritkán okoz mérgező májkárosodást; kiderült, hogy nagyobb valószínűséggel okoz akut hepatitist azoknál a kaukázusioknál, akiknél alacsony a CYP 2D6 enzimek expressziója. Ugyanezt a fenotípust figyelték meg széna okozta toxikus májkárosodásban szenvedő betegeknél; a farmakokinetika megsértését találta az eliminációs felezési idő meghosszabbodásával és magas. Ezekkel a gyógyszerekkel összehasonlítva mások jelentős hepatotoxikus potenciállal rendelkeznek.
Egyes gyógynövénykészítmények beindíthatják a májkárosodás immunallergiás mechanizmusát. Mások súlyosbíthatják a májbetegséget, és ezek a gyógynövények súlyosbíthatják az autoimmun hepatitist. Ritkán a gyógynövényekből készült gyógymódok látens autoimmun hepatitist válthatnak ki. A gyógynövény-gyógyszerek és a fennálló májbetegség közötti kapcsolat kevéssé ismert, de nagyon fontos, mivel sok vírusos hepatitisben szenvedő beteg használ gyógynövényeket, és nem mindig fogadják be.
A gyógynövénykészítmények hepatotoxicitásának jelentett fő problémája a késői diagnózis, az élelmiszer-szennyeződés vagy a gyógynövények összezavarása. Utóbbi két probléma elkerülhető az iparilag előállított készítmények alkalmazásával: egyes országokban jól kidolgozott jogszabály a gyógynövénykészítmények értékesítésére, de a gyógynövénykészítmények nemzetközi elérhetősége az interneten keresztül aláásta a pozitív eredményeket. Szükséges, hogy az orvosok és a közvélemény jobban tisztában legyenek a gyógynövénykészítmények lehetséges májtoxikus hatásával, mivel ez lehetővé teszi az időben történő diagnózist; a májkárosodás jeleinek megjelenése utáni hepatotoxikus anyagok folyamatos bevitelének következményei mind a hagyományos gyógyászati, mind a gyógynövénykészítmények esetében azonosak. A természetes gyógymódokat gyakran biztonságosnak tekintik, és előfordulhat, hogy sem a betegek, sem az orvosok nem tartják biztonságosnak. Bőrkrém, természetes nyugtatók, gyógytea, tonik használata esetén nehéz megállapítani a valódi ok-okozati összefüggést a májkárosodással.
Egyes gyógynövények nehezíthetik a krónikus tüdőbetegségben szenvedő betegek kezelését, mivel fokozzák a vérzést vagy gátolják az antimineralokortikoid spironolakton hatását. Az immunstimuláló hatású gyógynövények megzavarhatják az immunszuppresszív terápia hatását, és graftkilökődési reakciókat válthatnak ki.
A gyógynövénykészítmények májra gyakorolt toxikus hatása akut hepatitisben, steatosisban, fibrózisban, májvénás elzáródásos szindrómában, szubmasszív és masszív májelhalásban nyilvánul meg.
CHAPARAL
A Chaparral tabletta, kapszula és gyógytea formájában kapható. Élelmiszer "energia" kiegészítéseként, valamint különféle betegségek kezelésére használják: a bárányhimlőtől a rákig. A májra gyakorolt toxikus hatás főként kolesztatikus hepatitisben nyilvánul meg, de előfordultak akut hepatitis, szubakut májelhalás és akut májelégtelenség is. A májra gyakorolt toxikus hatás legalább részben dózisfüggő, egyes súlyos esetekben az ajánlott adagot túllépték. Mindenesetre három, a betegség végső stádiumában lévő betegnél májátültetésre volt szükség.
DUBROVNIK
Dubrovnikot évszázadok óta használják, és az 1980-as években vált népszerűvé, különösen Franciaországban és Olaszországban a fogyás céljára. Több mint 30 mérgező májkárosodást regisztráltak, főként középkorú nőknél. Az akut hepatitis nyolc héttel a Dubrovnik kapszula vagy gyógytea bevétele után alakult ki. Alkalmanként antinukleáris antitesteket, simaizom elleni antitesteket és tranziens antimitokondriális M2 antitesteket találtak. Bár a legtöbb esetben volt felépülés. több akut májelégtelenség miatti halálesetet regisztráltak. Néhány betegnél krónikus hepatitis vagy cirrhosis alakult ki. Más esetekben úgy találták, hogy a káros következmények gyakran társultak a folyamatos vagy ismételt kábítószer-használattal, miután a májkárosodás jelei megjelentek. A májműködési rendellenességek gyors megjelenése a gyógyszer ismételt alkalmazása után immunallergiás idioszinkráziát jelez. Ezt a feltételezést megerősíti a mikroszomális auth antitestek megjelenése a Dubrovnik alkalmazása után. Másrészt a toxikus metabolitok májkárosodását bizonyítja, hogy Dubrovnik fő diterpenoidjait a CYP 3A enzimek metabolizálják, epoxidok képződésével, amelyek kimerítik a glutation tartalékokat, és beindítják az oxidatív és apoptózist.
A rokon növényekből származó Teucrium polirnn L és Teucrium capitatum I gyógynövénykészítmények szintén akut májelégtelenséget, illetve akut hepatitist okoznak áthidaló nekrózissal.
Ezzel a kínai gyógyszerrel az első tünetek átlagosan 20 hét után jelentkeznek. Fokális májelhalást többszörös eozinofillel, enyhe lobularis hepatitist mikrovezikuláris steatosisszal és áthidaló nekrózist írtak le. 8 hét után jött meg a gyógyulás. a gyógyszer abbahagyása után, de ismert, hogy hosszan tartó használat esetén krónikus hepatitis alakulhat ki. A hatóanyag, az L-tetrahidropalmatin szerkezetileg a pirrolizin hepayugoxiás alkaloidjaira hasonlít. Annak ellenére, hogy az Egyesült Államokban és Kanadában 1994 óta betiltották a gyógyszert, újabb toxikus reakciók jelennek meg, ezért a gyógyszerrel kapcsolatban óvatosnak kell lenni.
