2
1 FGBU „1. számú poliklinika”, az Orosz Föderáció Belügyi Minisztériuma, Moszkva; Országos Egészségügyi Intézmény „Úti Klinikai Kórház, N.A. Semashko, Moszkva; GBOU VO "Az első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem, amelyet I.I. ŐKET. Sechenov” az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma; FGAOU VO "RUDN Egyetem", Moszkva
2 Országos Egészségügyi Intézmény „Úti Klinikai Kórház N.A. Semashko, Moszkva
3 Országos Egészségügyi Intézmény „Úti Klinikai Kórház N.A. Semashko, Moszkva; GBOU VO "Az első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem, amelyet I.I. ŐKET. Sechenov" Az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma
A férfi tényező a terméketlen házasságok felében fordul elő. Jelenleg úgy ítélik meg, hogy a férfi meddőség leggyakoribb oka - az esetek 35-40%-ában - az idiopátiás oligo-, astheno- vagy teratozoospermia, amikor a spermiumok mennyiségi és minőségi paramétereinek megsértése figyelhető meg anamnesztikus kockázati tényezők hiányában. az orvosi vizsgálat és a hormonális vizsgálatok eredményeinek megsértésének hiánya. Az antioxidánsok népszerű gyógyszerek a férfi meddőség kezelésére. A hatékonyságukra vonatkozó adatok azonban ellentmondásosak.
A tanulmány célja: bemutatni a hazai biológiailag aktív AndroDoz® komplexum lehetőségeit az idiopátiás férfi meddőség kezelésére.
Anyag és módszerek: A vizsgálatban 30, 25-45 év közötti, meddő párból származó férfi vett részt. Az ejakulátum vizsgálata a WHO ajánlásainak megfelelően történt. Meghatároztuk a reaktív oxigénfajták tartalmát a natív ejakulátumban és a mosott spermiumokban. A spermiumok kromoszómáinak károsodását a DNS fragmentációval jellemeztük, amelyet kromatin agaróz gélben való diszperziós módszerével határoztunk meg. Ejakulátum elemzést végeztünk az AndroDoz® szájon át történő kezelés előtt és alatt, napi 4 kapszulával (2 reggel és 2 este).
Eredmények: 1,5 hónap után kezelés során a betegek 2/3-ánál a DNS fragmentáció százalékos és mértéke átlagosan 5, illetve 10%-kal csökkent (p<0,01); уменьшилась выраженность оксидативного стресса в 70% случаев в среднем по группе более чем в 2 раза (p<0,05). Показатели стандартной спермограммы при этом не менялись.
Következtetések: Az AndroDoz® használható idiopátiás férfi meddőség kezelésére, amely az oxidatív stressz jeleivel és a spermium DNS integritásának megsértésével jár; A betegek körülbelül 2/3-a reagál erre a terápiára a sperma minőségének pozitív változásaival.
Kulcsszavak: férfi meddőség, oxidatív stressz, DNS fragmentáció, antioxidánsok.
Az idézethez: Bozhedomov V.A., Lipatova N.A., Bozhedomova G.E., Shcherbakova E.V., Komarina R.A. Tápanyag-komplex alkalmazása a férfi meddőség kezelésére // BC. 2016. 23. sz. S. 1546-1552
Élelmiszer-adalékanyag férfi meddőségre
Bozhedomov V.A. 1−4 , Lipatova N.A. 2, Bozhedomova G.E. 2,3, Shcherbakova E.V. 2, Komina R.A. 2
1
számú járóbeteg osztály Moszkva Elnöki Ügyek Osztályának 1. sz
2
N.A. Semashko Road Klinikai Kórház, Moszkva
3
.M Sechenov Első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem
4
Népek" Orosz Barátság Egyetem, Moszkva
A meddő házasságok fele a férfiak meddőségét okozza. A férfi meddőség leggyakoribb okai (35-40%) az idiopátiás oligospermia, az asztenospermia és/vagy a teratospermia. Ezekben az esetekben a spermiumok kóros mennyisége és minősége nem jár anamnesztikus rizikófaktorral, kóros orvosi vizsgálattal vagy hormonális egyensúlyzavarral. Az antioxidánsok népszerű szerek a férfi meddőség ellen, hatékonyságuk azonban ellentmondásos.
cél. Az AndroDoz® hazai bioaktív adalékanyag hatékonyságának elemzése idiopátiás férfi meddőségre.
Betegek és módszerek. 30, 25-45 éves, meddő párból származó férfit vettek fel. Az ejakulátum vizsgálata a WHO ajánlásai szerint történt (beleértve a natív ejakulátumban és a mosott spermiumokban végzett ROS mérést). A spermiumok kromoszóma-rendellenességeit spermiumkromatin diszperziós teszttel végzett DNS fragmentációval értékeltük. Az ejakulátumot a kezelés előtt és alatt is teszteltük (szájon át adott AndroDoz® 2 kapszula naponta kétszer).
eredmények. 1,5 hónap elteltével a DNS fragmentáció százalékos aránya 5%-kal, illetve 10%-kal csökkent a betegek kétharmadánál (p<0.01). The severity of oxidative stress decreased more than twice in 70% of the patients (p<0.05). Standard spermogram parameters remained unchanged.
Következtetések. Az AndroDoz® oxidatív stresszel és a spermiumok megváltozott DNS-integritásával járó idiopátiás férfi meddőség esetén ajánlható. A betegek kétharmada reagál erre a kezelésre, ami a sperma minőségének javulását mutatja.
kulcsszavak: férfi meddőség, oxidatív stressz, DNS fragmentáció, antioxidánsok.
idézetnek: Bozhedomov V.A., Lipatova N.A., Bozhedomova G.E. et al. Élelmiszer-adalékanyag a férfi meddőséghez // RMJ. 2016. No. 23. P.1546–1552.
A cikk egy tápanyag-komplexum használatát tárgyalja a férfi meddőség kezelésére
Bevezetés
A férfi tényező a terméketlen házasságok felében fordul elő. Jelenleg úgy ítélik meg, hogy a férfi meddőség leggyakoribb oka - az esetek 35-40%-ában - az idiopátiás oligo-, astheno- vagy teratozoospermia, amikor a spermiumok mennyiségi és minőségi paramétereinek megsértése figyelhető meg anamnesztikus kockázati tényezők hiányában. az orvosi vizsgálat és a hormonális vizsgálatok eredményeinek megsértésének hiánya.Nagyszámú különféle gyógyszert teszteltek ilyen esetekben a spermiumok minőségének javítása érdekében. Az elmúlt években aktívan alkalmazzák az antioxidánsokat, amelyek természetes vagy szintetikus biomolekulák, amelyek megakadályozzák a túlzott mennyiségű reaktív oxigénfaj (ROS) hatása által okozott oxidatív stressz (OS) okozta sejtkárosodást. Az antioxidánsok közé tartozik az E-, C-, A-vitamin, a karnitin, a cink, a szelén, a növényi kivonatok és néhány más gyógyszer és anyag. Számos randomizált klinikai vizsgálat kimutatta az antioxidáns-kiegészítők alkalmazásának lehetőségét a férfiak szubtermékenységének kezelésére. A metaanalízisek eredményei szerint M.G. Showell és mtsai. Az antioxidánsok javítják az életképességet, a koncentrációt és a progresszív mozgékonyságot, a petesejthez való kötődést, csökkentik a spermium DNS fragmentációját, növelik a terhességek százalékos arányát természetes fogantatással és asszisztált reprodukciós technológiai programokkal. Ám az elemzésben szereplő tanulmányok minőségét jellemezve az áttekintés szerzői megjegyzik, hogy a bizonyítékok szintje „alacsony” és „nagyon alacsony”. A szerzők arra a következtetésre jutottak: "Az antioxidánsok hatásosak lehettek a szubfertilis férfiak kezelésében, de a vizsgálati eredmények bemutatása túlságosan következetlen volt ahhoz, hogy bizonyosak lehessünk ezekről az eredményekről." E.G. szerint Hughes et al. , az antioxidánsok kombinációja hatékonyabb: a spontán terhesség valószínűsége 4,2-szeresére nő (95% CI 2,7-6,6), a gyermekek születése - 4,9-szeresére (95% CI 1,9-12,2). Az antioxidánsok alacsony költsége és viszonylag alacsony toxicitási kockázata vonzó a betegek és az orvosok számára, ezért az Európai Urológiai Szövetség (EAU) ezeket ajánlja a férfi meddőség kezelésére, de amint azt az EAU legújabb irányelvei hangsúlyozzák, nem. idiopátiás formákra.
A tanulmány célja: bemutatni a hazai biológiailag aktív AndroDoz® komplexum lehetőségeit az idiopátiás férfi meddőség kezelésére. Az AndroDoz® az L-karnozin, a karnitin, a Q10 koenzim, a glicirrizinsav, a szelén, a cink, valamint az E- és A-vitamin további forrása.
Anyag és módszerek
A vizsgálat 2016 februárja és júliusa között zajlott. 30, 25-45 év közötti, meddő párból származó férfi vett részt benne. A vizsgálatba való bekerülés kritériumai a következők voltak:12 hónapnál tovább nincs terhesség a házasságban. szexuális élet fogamzásgátlás nélkül;
spermiumok jelenléte az ejakulátumban;
idiopátiás oligo-, astheno- vagy teratozoospermia;
a polimeráz láncreakcióval diagnosztizált reproduktív traktus fertőzéseinek hiánya (Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum, Mycoplasma hominis, Trichomonas vaginalis);
a további ivarmirigyek gyulladásos folyamatának klinikai és laboratóriumi jeleinek hiánya;
a spermiumok elleni kifejezett autoimmun reakciók hiánya, amikor az antisperma antitestek (ASAT) a mozgó ivarsejtek (MAR IgG) legfeljebb egytizedét fedik le<10%);
nincs tapintható varicocele;
súlyos szomatikus patológia hiánya;
pszichoszexuális és ejakulációs diszfunkciók hiánya.
A kizárási kritériumok a következők voltak:
a meddőség megállapított genetikai okai (Klinefelter-szindróma, AZF mikrodeléciók, CFTR);
azoospermia;
pyospermia;
a tüszőstimuláló hormon túltermelése;
tapintható varicocele ultrahanggal megerősítve;
a meddőség immunfaktorának jelenléte (MAR IgG> 10%);
súlyos szomatikus patológia;
pszichoszexuális és ejakulációs diszfunkciók.
Az ejakulátum vizsgálatát a WHO előírásainak megfelelően végeztük: meghatároztuk a normál formák koncentrációját, mozgékonyságát és arányát, az ejakulátumban progresszíven mozgékony spermiumok számát, valamint a spermium minőségi indexét (ejakulátum térfogat × spermiumkoncentráció ×). progresszíven mozgékony formák aránya × normál formák aránya) számítottuk. Az ACAT-tal bevont mozgékony spermiumok százalékos arányát vegyes agglutinációs reakciómódszerrel határoztuk meg (SpermMar Kit, FertiPro, Belgium). Az OS-t a szabad gyökös folyamatok intenzitásának luminol-függő kemilumineszcenciával történő meghatározásával értékelték egy LKB-Wallac 1256 luminométer (Finnország) és egy Chemiluminometer-003 (Oroszország) segítségével. A kemilumineszcencia intenzitását a fényösszeg és a lumineszcencia maximális amplitúdója alapján ítéltük meg, ami megfelelt a ROS képződés sebességének. A ROS-t natív ejakulátumban és mosott spermiumokban határozták meg a WHO irányelveiben leírt protokoll szerint. A spermium kromoszóma károsodását kromatin diszperziós módszerrel (Halosperm®; Halotech DNA, Spanyolország) végzett DNS fragmentációval jellemeztük inert agaróz gélben, mikroszkóp alatt vizuálisan értékeltük a haloképződést a DNS savas denaturációja és a magfehérjék lízise után. A tesztrendszer gyártójának ajánlásai szerint az apoptózis jeleit mutató spermiumok százalékos arányát és a haloképződés megsértésének mértékét egy 5 fokú skálán értékelték.
Ejakulátum elemzést végeztünk az AndroDoz® szájon át történő kezelés előtt és alatt, napi 4 kapszulával (2 reggel és 2 este). Számos hazai publikáció ismertette már ennek a gyógyszernek a férfiakra gyakorolt hatását. Vizsgálatunk sajátossága az volt, hogy nemcsak a standard spermogram mutatóit értékeltük, hanem a ROS termelést és a kromatin állapotát is, amely gyakran zavart az OS-ben.
Az empirikus adatok feldolgozása a Statistica program (StatSoft, USA) segítségével történt. A csoportok átlagértékeit M±SD, medián, 25-75%-os percentilis, „fogságban lévő értékek” tartományban mutattuk be. A Box-and-whisker parcellákon a „kiugró értékek” olyan pontok voltak, amelyek távol helyezkedtek el az eloszlási központtól, és nem jellemzőek rá (talán megfigyelési hibák vagy kiugró értékek eredményei). A csoportok közötti különbségek szignifikanciáját Student-féle t-teszttel teszteltük a páronként összefüggő variánsokra (t), előjelekre (Z), Wilcoxonra (W); a különbségeket szignifikánsnak tekintettük p<0,05.
Adatokat mutatunk be a kezelés korai szakaszában (1,5 hónap) megfigyelt hatásokról.
eredmények
A vizsgálatba bevont betegek átlagéletkora 34,0±6,95 év volt. Elsődleges meddőség 18 főnél (59%) volt, a terméketlenség időtartama átlagosan 28,9±15,9 hónap volt a csoportban.A spermogram fő mutatói az ejakulátum térfogata, a koncentráció, a fokozatosan mozgékony és morfológiailag normális spermiumok százalékos aránya 1,5 hónap után. a kezelés nem változott jelentős mértékben (1. táblázat). Ennek megfelelően az integrálszámított értékek nem változtak: a fokozatosan mozgó spermiumok száma az ejakulátumban és a spermium minőségi indexe (lásd 1. táblázat; p>0,05). Ugyanakkor statisztikailag szignifikáns csökkenést figyeltek meg a vegyes patológiájú spermiumok százalékos arányában: abszolút értékben 8% a csoportátlag és 11% a medián (1. ábra; p.<0,01); положительная динамика данного показателя имела место у 80% пациентов (p<0,01).
1,5 hónap után. kezelés során a spermium DNS-károsodásának jelentős csökkenését figyelték meg (2. táblázat; 2. ábra). A DNS-fragmentált spermiumok százalékos aránya abszolút értékben a csoportban átlagosan 4%-kal, a medián - 5%-kal csökkent (a kezdeti szinthez képest átlagosan -23%, p.<0,01 и −28% для медианы, р=0,01); меньше стала степень выраженности таких нарушений, оцениваемых по степени дисперсии хроматина (−10% для средней, p<0,05 и −12% для медианы, p<0,01). Положительная динамика фрагментации ДНК на фоне лечения имела место у 67% мужчин (p>0,05).
A kezelés során az OS súlyossága statisztikailag szignifikánsan csökkent, amit a mosott spermiumok ROS-termelésének csökkenése bizonyít az esetek 70%-ában (3. táblázat; p.<0,05) в среднем по группе более чем в 2 раза; изменения медианы были еще более наглядны – −82% (рис. 3; p<0,05). При этом продукция АФК в нативном эякуляте изменялась статистически несущественно и даже имела тенденцию к повышению (см. табл. 3; p>0,05).
Vita
Különböző publikációk szerint az antioxidánsok népszerű gyógyszerek a spermaminőségi zavarok kezelésére. Különféle gyógyszergyárak kínálnak kész tápanyag-komplexeket, amelyek a gyártók szerint javíthatják a férfi termékenységet. Adataink megerősítették a hazai AndroDoz® komplex pozitív hatását az OS-hez kapcsolódó férfi meddőségben. A mosott spermiumok ROS termelése vizsgálatunk szerint átlagosan 2-5-szörösére csökkent a kezdeti szinthez képest. Az intracelluláris OS súlyossága, amelyet a mosott spermiumok ROS-termelése alapján határozunk meg, különösen fontos, mivel a spermatogén szabad gyökök és a spermium DNS közelsége határozza meg a legnagyobb szerepüket a termékenységi zavarokban.Ugyanakkor csökkent a DNS fragmentációval járó spermiumok százalékos aránya és az ilyen kromatin rendellenességek súlyossága. A töredezettségi index csökkenése abszolút értékben átlagosan 4-5% volt, a kezdeti szint közel negyede. Mivel a spermiumban lévő ROS mennyisége, a spermiumok OS súlyossága és a DNS fragmentáció közötti összefüggést a legtöbb szakértő felismeri, vizsgálatunk eredményei meglehetősen logikusnak tűnnek.
Ugyanakkor azt találták, hogy a kezelés során a ROS termelés és a DNS fragmentáció pozitív dinamikája csak az esetek 2/3-ában jelentkezett. Ugyanakkor ezen mutatók javulását nem mindig figyelték meg magas szintű operációs rendszer és DNS fragmentáció esetén, és fordítva. Továbbra is homályos számunkra, hogy miért csökkent az intracelluláris OS súlyossága, a mosott spermiumok ROS termelése alapján, de a natív ejakulátum ROS termelése nem változott, mivel az antioxidánsoknak mindkét esetben kémiailag kötött aktív gyököket kell tartalmazniuk. Mivel ebbe a vizsgálatba olyan betegeket vontak be, akik nem mutattak fertőző és gyulladásos folyamatot, a hatást nehéz megmagyarázni a spermiumok leukocitáinak hatására. Ezeknek a mintáknak a feltárása további kutatások tárgya.
Ugyanakkor adataink azt mutatták, hogy a spermogram standard mutatói - a spermiumok térfogata, koncentrációja, motilitása és morfológiája - nem változtak jelentősen a kezelés során, míg A.A. Kamalova et al. , a spermogram paramétereinek növekedése 87,6%-ban fordul elő M.K. Alchinbaeva et al. - az esetek 92%-ában. E.S. Dendeberov et al. írja meg, hogy az AndroDose használata 3 hónap után. Az ejakulátum térfogata 45,7%-kal, a spermiumkoncentráció 18,5%-kal, a teljes mobilitás 33,7%-kal, az aktív mobilitás 38,4%-kal, a morfológiailag normális formák száma pedig 50%-kal nőtt. Adatok: A.A. Proskurin et al. még optimistább: a térfogat 1,95-szörösére, a mobilitás 7,43-szorosára, a koncentráció 1,53-szorosára és a normál formák százalékos aránya 6,75-szeresére nőtt a kezdeti értékekhez képest. Az ilyen adatok azonban megkérdőjelezhetők: a mai napig nem létezik olyan kezelés, amely 50-675%-kal növelné a normál formák arányát.
A standard spermogram paramétereinek szignifikáns javulásának hiánya vizsgálatunkban (a vegyes patológiájú spermiumok százalékos arányának csökkenése kivételével az esetek 80%-ában pozitív tendencia fordult elő ebben a mutatóban) a következőkre vezethető vissza: az a tény, hogy a megfigyelési időszak mindössze 1,5 hónap volt, míg a spermatogenezis ciklusának időtartama, beleértve a függeléken való áthaladás időszakát is, körülbelül 3 hónap. Lehet, hogy a standard spermogram egyéb mutatóinak javulása a gyógyszer hosszabb használata esetén bekövetkezhet. Az is nyilvánvaló, hogy a spermogram kezdeti mutatói számítanak: az oligo-, astheno- és teratozoospermia mértéke és ezek kombinációi. A gyógyszer lehetőségeinek tisztázása a pathozoospermia különféle formáinak kezelésében a későbbi publikációk vita tárgya lesz.
Az a következtetés, hogy a kereskedelemben kapható vitamin- és antioxidáns komplexek használata nem mindig vezet a standard spermogram paramétereinek jelentős javulásához, összhangban van számos külföldi ellenőrzött tanulmány adataival. Így az antioxidánsok komplexének kijelölése 6 ilyen vizsgálatból csak 3-ban mutatott javulást a spermiumok mozgékonyságában, a koncentráció csak 6-ból 1-ben nőtt.
Lehetséges, hogy egy vagy másik antioxidáns gyógyszer hatékonysága annak minőségi és mennyiségi összetételétől függ. Az antioxidáns monopreparátumok hatékony dózisai számos értékelés szerint a következők: E-vitamin> 300 mg/nap, C-vitamin> 1000 mg/nap, karnitinek (L- és acetil-)> 3000 mg/nap, szelén - 100- 225 mcg/nap, koenzim Q10 - 60-200 mg / nap, cink (ZnSO4) - 66-400 mg / nap, glutation - 600 mg / nap, ami jelentősen meghaladja ezen anyagok megállapított napi megengedett beviteli szintjét, és a hosszú távú használat nem biztonságos. A kiegyensúlyozatlan antioxidáns komplexek az akroszómális reakció normál lefolyásához és a spermiumok kapacitációjához szükséges oxigén szabad gyökök túlzott kiürülését idézhetik elő, és rebound hatásként helyreállító stresszt válthatnak ki. Bizonyíték van arra, hogy az antioxidánsok feleslege miatt a spermiumok magkromatinjának dekondenzációja több mint 20%-kal megnő, ami F. Absalan, Y. Menezo és munkatársai szerint szokásos vetéléshez vezet. A kromatin szerkezetében bekövetkező változások a kromoszómák aszinkron kondenzációja, valamint a citoplazmatikus fragmentumok jelenléte következtében a génexpresszióban változásokat okozhatnak, és befolyásolhatják a beültetési folyamatot. Megállapítást nyert, hogy egy olyan jól ismert antioxidáns, mint az aszkorbinsav hosszú távú alkalmazása, vagy annak nagy dózisai igen kétértelműek a spermatogenezis serkentése szempontjából. A hiperdózisban lévő C-vitamin tönkreteszi a fehérjék diszulfidkötéseit, hozzájárulva azok denaturálásához, ami a spermatogenezis I. és III. fázisában a membrán oxidációjához és a DNS nem megfelelő csomagolásához vezet.
Ezért a kereskedelmi forgalomban kapható készítmények gyakran kompromisszumot jelentenek, ahol az antioxidánsok alacsony (fiziológiás szinten biztonságos) dózisait a hatóanyagok széles köre kompenzálja, azok szinergiájának reményében.
Így az antioxidáns terápia minden előnye ellenére ezt a gyógyszercsoportot óvatosan kell felírni, kiegyensúlyozott, jó bizonyítékokkal rendelkező gyógyszereket választva.
Ezenkívül az antioxidánsok csak a ROS feleslegben és az OS kialakulásában lehetnek hatékonyak. Mivel nem mindig az OS az oka a spermiumok minőségének romlásának – az esetek 30-80%-ában M.G. Showell és mtsai. , és adataink szerint mintegy 40%-a, - az antioxidánsok kijelölése a férfi meddőség kezelésére csak ezekre az esetekre tűnik indokoltnak.
Nyilvánvalóan ezért az EAU-irányelvek sem javasolják egymás után az antioxidánsok felírását minden idiopátiás meddőségben szenvedő férfinak. Jelenleg meggyőző adatok állnak rendelkezésre a szájon át szedhető antioxidánsok hatékonyságáról férfiaknál csak a pár utólagos in vitro megtermékenyítésre való felkészítésénél, míg az antioxidánsok szerepe a természetes fogamzás folyamatában még további vizsgálatra szorul.
Az M.G. legújabb Cochrane-értékelése alapján. Showell és mtsai. 48 tanulmányt, amelyekben az egyszeri és kombinált antioxidánsokat placebóval, kezelés nélkül vagy más antioxidánssal hasonlították össze 4179 szubfertilis férfi populációjában, az antioxidánsok továbbra is hatékonynak tűnnek szubfertilis férfiak fogamzásgátlási kezelésében. Az antioxidánst nem szedő szubfertilis férfiak várható klinikai terhességi aránya 100-ból 6 volt, míg 100 antioxidánst szedő férfiból 11-28 volt. A felülvizsgálat eredményei azt is kimutatták, hogy a várt élveszületési arány a szubfertilis férfiaknál a placebóval kezelt vagy nem kezelt csoportban 100-ból 5, míg az antioxidánsokat szedő férfiaknál 100-ból 10-31.
Így kimutattuk, hogy a hazai AndroDoz® komplex napi 4 kapszula adagban történő alkalmazása 1,5 hónap után. a kezelés a spermiumok minőségének javulásához vezet - a vegyes patológiájú és/vagy DNS-fragmentációjú spermiumok százalékos arányának jelentős csökkenése a mosott spermiumok ROS-termelésének csökkenése hátterében, ami a spermiumok csökkenésével jár. a hím ivarsejtek operációs rendszerének súlyossága.
A hím DNS integritása létfontosságú a spermium-pete kölcsönhatás, a megtermékenyítés és a korai embrionális fejlődés szempontjából, ezért a kapott eredmények kétségtelenül gyakorlati érdeklődésre tartanak számot.
következtetéseket
1. Az AndroDoz® használható az OS jeleivel és a spermium DNS integritásának megsértésével járó idiopátiás férfi meddőség kezelésére; A betegek körülbelül 2/3-a reagál erre a terápiára a sperma minőségének pozitív változásaival.2. A kezelés hátterében a mosott spermiumok ROS termelése statisztikailag szignifikánsan csökken, ami az OS súlyosságának csökkenését jelzi a hím ivarsejtekben.
3. A kezelés hátterében a férfiak 67%-ánál jelentős javulás tapasztalható a spermium DNS szerkezetében.
4. Az esetek 80%-ában statisztikailag szignifikáns csökkenést figyeltek meg a vegyes patológiájú spermiumok százalékos arányában a spermogramon.
5. 1,5 hónapig. AndroDoz® kezelés során a spermogram többi paraméterében (térfogat, koncentráció, progresszíven mozgékony és morfológiailag normális formák aránya) nem volt szignifikáns javulás, ezen paraméterek változása többirányú volt.
6. Jelentősen korlátozta a vizsgálatot a kontrollcsoport hiánya, az utánkövetés rövid időtartama és a terhességek számbavételének hiánya. Ennek megfelelően további kutatásokra van szükség.
Irodalom
1. WHO Kézikönyv a terméketlen férfiak standardizált vizsgálatához, diagnosztizálásához és kezeléséhez. Cambridge: Cambridge University Press, 2000; 91.
2. Andrológia: Férfi reproduktív egészség és diszfunkció. 3. E. Nieschlag., H.M. Behre, S. Nieschlag (szerk.), 2010; 629.
3. Férfi meddőség / S.J. Parekattil, A. Agarwal (szerk.), 2012, Springer; 518.
4. Jungwirth A. (szerk.), Diemer T., Dohle G.R. et al. Útmutató a férfi meddőséghez. © European Association of Urology. 2016; 42.
5. Sukhikh G.T., Bozhedomov V.A. férfi meddőség. Gyakorlati útmutató urológusok és nőgyógyászok számára, Moszkva: Eksmo, 2009. 240 p.: ill. Orvosi gyakorlat.
6. Bozhedomov V.A. A gyermektelen házasság férfi tényezője - a probléma megoldásának módjai. Urológia. 2016. 1. szám (1. melléklet). 28–34.
7. Mirone V. (Szerk.). Klinikai uro-andrológia. rugós; 2015. P. 197–205.
8. Hughes E.G., Grantmyre J., Zini A. A férfitényezős szubfertilitás integrált megközelítése: az urológiában és nőgyógyászatban képzett termékenységi specialisták közötti szakadék áthidalása // J Obstet Gynaecol Can. 2015. márc Vol. 37. (3) bekezdése alapján. P. 258–265.
9. Jae Hung Jung, Ju Tae Seo. Empirikus orvosi terápia idiopátiás férfi meddőségben: ígéret vagy csodaszer? // Clin Exp Reprod Med. 2014. évf. 41. (3) bekezdése alapján. P. 108–114.
10. Singh A., Jahan N., Radhakrishnan G. et al. A kombinált antioxidáns terápia hatékonyságának értékelése az oxidatív stresszparaméterekre a magplazmában a férfi meddőségben // J Clin Diagn Res. 2016. évf. 10. (7) bekezdése alapján. P. 14–17.
11. Garolla A., Ghezzi M., Cosci I. et al. Az asszisztált reprodukcióra jelölt terméketlen férfiak FSH-kezelése javította a spermium DNS fragmentációját és a terhességi arányt. endokrin. 2016. július 27.
12. Simoni M., Santi D., Negri L. et al. A humán, rekombináns FSH-val végzett kezelés javítja a spermium DNS fragmentációját idiopátiás meddő férfiakban az FSH receptor polimorfizmusától függően p.N680S: farmakogenetikai vizsgálat // Hum Reprod. 2016 okt. Vol. 31. (9) bekezdése alapján. P. 1960–1969.
13. Bozhedomov V.A., Toroptseva M.V. Ushakova I.V. et al. Reaktív oxigénfajták és férfi reproduktív funkció: alapvető és klinikai szempontok (irodalmi áttekintés) // Andrológia és genitális sebészet. 2011. sz. 3. S. 26–33.
14. Zini A., Fischer M.A., Nam R.K. et al. Alternatív és hormonális terápiák alkalmazása férfi meddőségben. Urológia 2004. évf. 63. P. 141–143.
15. Tremellen K. Oxidatív stressz és férfi meddőség – klinikai perspektíva. Hum.Reprod.Update. 2008. évf. 14. (3) bekezdése alapján. P. 243–258.
16. Agarwal A., Sekhon L.H. Oxidatív stressz és antioxidánsok idiopátiás oligoasthenoteratospermia esetén: indokolt? // Indian J Urol 2011. Vol. 27. 74. o.
17 Sabeti P., Pourmasumi S., Rahiminia T. et al. A spermiumok oxidatív stresszének etiológiája. Int J Reprod BioMed 2016. Vol. 14. P. 231–240.
18. Akmal M., Qadri J.Q., Al-Waili N.S. et al. Az emberi sperma minőségének javulása a C-vitamin orális kiegészítése után // J Med Food. 2006 ősz. Vol. 9. (3) bekezdése alapján. P. 440–442.
19. Ross C., Morriss A., Khairy M. et al. Az orális antioxidánsok férfi meddőségre gyakorolt hatásának szisztematikus áttekintése // Reprod Biomed Online. 2010. évf. 20. (6) bekezdése alapján. P. 711–123.
20. Zini A., Al-Hathal N. Antioxidáns terápia a férfi meddőségben: tény vagy fikció? // Ázsiai J Androl. 2011. évf. 13. (3) bekezdése alapján. P. 374–381.
21. Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J. et al. Antioxidánsok a férfiak szubfertilitásáért. Cochrane Database Syst Rev. 2014. (12): CD007411. doi: 10.1002/14651858.CD007411.pub3. Epub 2014 december 15.
22. WHO (2010) WHO Laboratóriumi kézikönyv az emberi sperma vizsgálatához és feldolgozásához, 5. kiadás. WHO, Genf.
23. Agarwal A., Deepinder F. A szeminális oxidálószerek (reaktív oxigénfajták) meghatározása // Infertility in the Male, 4th edn (eds L.I. Lipshults, S.S. Howards & C.S. Niederberger), 2009. P. 618–632.
24. Gosalvez J., Lopez-Fernandez C., Fernandez J. L. Sperma kromatin diszperziós teszt: technikai szempontok és klinikai alkalmazások // Sperm Chromatin. Biológiai és klinikai alkalmazások férfi meddőségben és asszisztált reprodukcióban. Zini A., Agarwal A. (szerk.), Springer. 2011. P. 151–170.
25. Kamalov A.A., Aboyan I.A., Sitdykova M.E. et al. Az Androdoz® biológiailag aktív komplex alkalmazása pathospermiában és immunológiai meddőségi faktorban szenvedő betegeknél. Egy többközpontú klinikai vizsgálat eredményei // Farmateka. 2014. No. 4. S. 29–40.
26. Alchinbaev M.K., Medeubekov U.Sh., Khusainov T.E. et al. Új megközelítések a patospermia kezelésében // Urológia. 2013. 2. szám P. 46–49.
27. Dendeberov E.S., Vinogradov I.V. Az AndroDoz biokomplex idiopátiás pathospermiás betegek megtermékenyítésére való alkalmazásában szerzett tapasztalat Hatékony Farmakoterápia. 2014. V. 47. szám (Urológia és Nefrológia 4. sz.). 2–3.
28. Proskurin A.A., Golubkin E.A., Polivin P.A., Kazaryan E.E. Az idiopátiás meddőség komplex terápia hatékonyságának összehasonlító értékelése // Reprodukciós problémák. 2013. No. 6. P. 65–66.
29. Neimark A.I., Klepikova I.I., Neimark B.A. et al. Az AndroDoz alkalmazása károsodott termékenységű férfiaknál // Andrológia és genitális sebészet. 2013. No. 4. S. 44–52.
30. Aitken J.R., De Iuliis G.N. Az oxidatív stressz szerepe a spermium DNS károsodásának etiológiájában // Sperma kromatin: biológiai és klinikai alkalmazás férfi meddőségben és asszisztált reprodukcióban / A.Zini, A.Agarwal (Szerk.). 2011. Springer. R. 277–294.
31. Agarwal A., Durairajanayagam D., du Plessis D.S. Az antioxidánsok hasznossága asszisztált reprodukciós technikák során: bizonyítékokon alapuló áttekintés // Reproductive Biology and Endocrinology 2014. Vol. 12. 112. o.
32. Yao D.F., Mills J.N. Férfi meddőség: életmódbeli tényezők és holisztikus, kiegészítő és alternatív terápiák // Asian Journal of Andrology. 2016. évf. 18. P. 410–418.
33. Scott R., MacPherson A., Yates R.W., Hussain B., Dixon J. Az orális szelénpótlás hatása az emberi spermiumok mozgékonyságára // Br J Urol. 1998. évf. 82. P. 76–80.
34. Keskes-Ammar L., Feki-Chakroun N., Rebai T., Sahnoun Z., Ghozzi H., Hammami S. et al. A spermiumok oxidatív stressze és az orális E-vitamin és a szelén-kiegészítő hatása a sperma minőségére meddő férfiaknál // Syst Biol Reprod Med. 2003. évf. 49. P. 83–94.
35. Omu A., Al-Azemi M., Kehinde E., Anim J., Oriowo M., Mathew T. Indications of the mechanizmusok, amelyek hozzájárulnak a jobb spermaparaméterekhez cinkterápia segítségével // Med Princ Pract. 2008. évf. 17. P. 108–116.
36. Galatioto G.P., Gravina G.L., Angelozzi G. et al. Javíthatja-e az antioxidáns terápia a perzisztáló oligospermiában szenvedő férfiak spermaparamétereit a varicocele retrográd embolizálása után? // World Journal of Urology. 2008. évf. 26. P. 97–102.
37. Lombardo F., Sansone A., Romanelli F. et al. Az antioxidáns terápia szerepe a férfi meddőség kezelésében: áttekintés // Asian Journal of Andrology. 2011. évf. 13. P. 690–697.
38. Menezo YJ, Hazout A., Panteix G., Robert F., Rollet J., Cohen-Bacrie P., Chapuis F., Clement P., Benkhalifa M. Antioxidánsok a spermium DNS fragmentációjának csökkentésére: váratlan káros hatás. // Reprod Biomed Online 2007. évf. 14. P. 418–421.
39. Absalan F., Ghannadi A. A spermiumkromatin diszperziós teszt értéke megmagyarázhatatlan, ismétlődő abortuszban szenvedő párokban. J Assist Reprod Genet. 2012. évf. 29. P. 11–14.
40. Gharagozloo P., Aitken R.J. A spermiumok oxidatív stresszének szerepe a férfi meddőségben és az orális antioxidáns terápia jelentősége // Hum Reprod. 2011. évf. 26. (7) bekezdése alapján. P. 1628–1640.
41. Lombardo F., Sansone A., Romanelli F., Paoli D., Gandini L., Lenzi A. Az antioxidáns terápia szerepe a férfi meddőség kezelésében: áttekintés // Asian J Androl. 2011. évf. 13. P. 690–737.
42. Giustarini D., Dalle-Donne I., Colombo R., Milzani A., Rossi R. Is ascorbate képes redukálni a diszulfidhidakat? // Figyelmeztető megjegyzés. Nitrogén-monoxid 2008. évf. 19. P. 252–258.
43. Menezo Y., Evenson D., Cohen M., Dale B. Az antioxidánsok hatása a spermiumok genetikai károsodására // Adv Exp Med Biol. 2014. évf. 791. P. 173–89. doi: 10.1007/978-1-4614-7783-9_11. felülvizsgálat. PubMed PMID: 23955679.
ROS célzott előállítása élő sejtek által
Minden szervezet fel van szerelve különféle mechanizmusokkal a ROS célzott generálására. A NADPH-oxidáz enzimről régóta ismert, hogy aktívan "toxikus" szuperoxidot termel, amely mögött a ROS teljes gamma keletkezik. De egészen a közelmúltig az immunrendszer fagocita sejtjeinek sajátos rokonságának tekintették, ami a ROS-termelés szükségességét a patogén mikroorganizmusok és vírusok elleni védelem kritikus körülményeivel magyarázza. Ma már világos, hogy ez az enzim mindenütt jelen van. Ez és hasonló enzimek megtalálhatók az aorta mindhárom rétegének sejtjeiben, fibroblasztokban, szinocitákban, kondrocitákban, növényi sejtekben, élesztőben, a vesesejtekben, az agykéreg neuronjaiban és asztrocitáiban O 2 - á más, mindenütt jelenlévő enzimeket termelnek: NO -szintáz, citokróm P-450, gamma-glutamil-transzpeptidáz, és a lista folyamatosan bővül. Nemrég azt találták, hogy minden antitest képes H 2 O 2 termelésére, azaz pl. ők is ROS generátorok. Egyes becslések szerint még nyugalmi állapotban is az állatok által elfogyasztott oxigén 10-15%-a megy át egyelektronos redukción, stressz hatására pedig, amikor a szuperoxidot termelő enzimek aktivitása meredeken megnő, az oxigénredukció intenzitása további 20%-kal nő. . Így a ROS-nak nagyon fontos szerepet kell játszania a normál fiziológiában.
1Ez az áttekintő cikk megvizsgálja a jelenleg létező elképzeléseket azokról a mechanizmusokról, amelyek a mitokondriális membránpermeabilizáció során reaktív oxigénfajták keletkezésének hátterében állnak. Figyelembe veszik a kalciumionok és a mitokondriális légzőlánc komplexeinek szerepét. Szóba kerül a piridin nukleotidok szintjének, az antioxidáns rendszer összetevőinek, valamint a mátrix Ca2+-aktivált dehidrogenázok részvételének hatása. A szakirodalmi adatok azt mutatják, hogy a mitokondriális Ca2+-dependens pórus indukciója az I., II. és III. légúti komplexek konformációs átrendeződését okozza, ami fokozza a reaktív oxigénfajták képződését. A kalcium bejutása a mitokondriális mátrixba a piruvát-dehidrogenáz és az α-ketoglutarát-dehidrogenáz aktiválása miatt fokozhatja a reaktív oxigénfajták képződését, valamint elősegítheti a citokróm c felszabadulását a citoszolba a mitokondriális pórusok indukciója során. A glutation és a redukált piridin nukleotidok felszabadulása a pórusokon keresztül csökkenti a mitokondriális mátrix antioxidáns védelmét és fokozza a szuperoxid anion és hidrogén-peroxid képződését. A mitokondriális permeabilizáció okozta reaktív oxigénfajták felrobbanásának jelensége számos kóros állapotot kísér, beleértve az ischaemiát, amelyet reperfúzió követ, ezért az ennek hátterében álló molekuláris folyamatok megértése szükséges a farmakológiai korrekciós módszerek továbbfejlesztéséhez.
reaktív oxigén fajok
mitokondriális pórus
mitokondriális légzőlánc
1. Halestrap A.P., Richardson A.P. A mitokondriális permeabilitás átmenet: jelenlegi perspektíva identitására és szerepére az ischaemia/reperfúziós sérülésben // Journal of Molecular and Cellular Cardiology. 2015. évf. 78. P. 129-141.
2. Brookes P.S., Yoon Y., Robotham J.L. et al. Kalcium, ATP és ROS: a mitokondriális szeretet-gyűlölet háromszög // American Journal of Physiology. sejtfiziológia. 2004. évf. 287. (4) bekezdése alapján. P. 817-833.
3. Ruiz-Ramírez A., López-Acosta O., Barrios-Maya M.A., El-Hafidi M. Sejthalál és szívelégtelenség az elhízásban: a fehérjék szétkapcsolásának szerepe // Oxidatív gyógyászat és celluláris hosszú élet. 2016. évf. 2016. P. 1-11.
4. Zorov D.B., Juhaszova M., Sollott S.J. Mitokondriális reaktív oxigénfajták (ROS) és ROS által kiváltott ROS-kibocsátás // Fiziológiai áttekintések. 2014. évf. 94. (4) bekezdése alapján. P. 909-950.
5. Andrienko T., Pasdois P., Rossbach A., Halestrap A.P. Valós idejű fluoreszcencia mérések ROS-ban és ischaemiás/reperfundált patkányszívekben: kimutatható növekedés csak a mitokondriális pórusok megnyitása után következik be, és az ischaemiás előkondicionálás gyengíti őket // PLoS ONE. 2016. évf. 11 (12).
6. Korge P., John S.A., Calmettes G., Weiss J.N. A szív mitokondriumaiban a pórusok megnyitásával kiváltott reaktív oxigénfajták termelése: a II komplex szerepe // The Journal of Biological Chemistry. 2017. évf. 292 (24). P. 9896-9905.
7. Korge P., Calmettes G., John S.A., Weiss J.N. A szív mitokondriumában a pórusok megnyitásával kiváltott reaktív oxigénfajták termelése: A III komplex szerepe // The Journal of Biological Chemistry. 2017. évf. 292 (24). P. 9882-9895.
8. Batandier C., Leverve X., Fontaine E. A mitokondriális permeabilitás átmeneti pórusának megnyitása reaktív oxigénfajok termelését idézi elő a légzési lánc komplex szintjén I // The Journal of Biological Chemistry. 2004. évf. 279 (17). P. 17197-17294.
9. Cadenas S. ROS and redox signaling in myocardialis ischaemia reperfusion damage and cardioprotection // Free Radical Biology and Medicine. 2018. évf. 117. P. 76-89.
10. Chouchani E.T., Pell V.R., James A.M. et al. A mitokondriális szuperoxid-termelés egyesítő mechanizmusa az ischaemia-reperfúziós sérülés során // Cell Metabolism. 2016. évf. 23. (2) bekezdése alapján. P. 254-263.
11. Grivennikova V.G., Vinogradov A.D. Reaktív oxigénfajták generálása mitokondriumok által // Advances in Biological Chemistry. 2013. V. 53. S. 245-296.
12. Maklashina E., Sher Y., Zhou H.Z. et al. Az anoxia/reperfúzió hatása a NADH-ubikinon-oxidoreduktáz (I. komplex) reverzibilis aktív/deaktív átmenetére patkányszívben // Biochimica et Biophysica Acta. 2002. évf. 1556. (1). P. 6-12.
13. Grivennikova V.G., Kareyeva A.V., Vinogradov A.D. Melyek a szív mitokondriumai által termelt hidrogén-peroxid forrásai? Biochimica et Biophysica Acta. 2010. évf. 1797(6-7). P. 939-944.
14. Chouchani E.T., Methner C., Nadtochiy S.M. et al. Szívvédelem a mitokondriális komplex I. ciszteinkapcsolójának S-nitrozálásával // Természetgyógyászat. 2013. évf. 19. (6) bekezdése alapján. P. 753-759.
15. Imlay, J.A. Egy metabolikus enzim, amely gyorsan termeli az Escherichia coli szuperoxidját, fumarát reduktázát // Journal of Biological Chemistry. 1995. évf. 270. P. 19767-19777.
16. Siebels I., Drose S. A Q-helyszín inhibitor által kiváltott ROS-termelést a mitokondriális komplex II-ben a TCA ciklusú dikarboxilátok gyengítik // Biochimica et Biophysica Acta. 2013. évf. 1827 (10). P. 1156-1164.
17. Quinlan C.L., Orr A.L., Perevoshchikova I.V. et al. A II. mitokondriális komplex nagy sebességgel képes reaktív oxigénfajtákat generálni mind az előre, mind a fordított reakciókban // Journal of Biological Chemistry. 2012. évf. 287 (32). P. 27255-27264.
18. Grivennikova V.G., Kozlovsky V.S., Vinogradov A.D. Légzőszervi komplex II: ROS termelés és az ubikinon redukció kinetikája // Biochimica et Biophysica Acta. 2017. évf. 1858. (2). P. 109-117.
19. Chouchani E.T., Pell V.R., Gaude E. et al. A szukcinát ischaemiás felhalmozódása kontrollálja a reperfúziós sérülést a mitokondriális ROS révén // Természet. 2014. évf. 515. P. 431-435.
20. Lemarie A., Huc L., Pazarentzos E. et al. A komplex II-szukcinát specifikus szétesése: ubikinon-oxidoreduktáz a pH-változásokat az oxidatív stresszhez köti az apoptózis indukciója érdekében // Sejthalál és differenciálódás. 2011. évf. 18. (2) bekezdése alapján. P. 338-349.
21. Huang L.S., Cobessi D., Tung E.Y., Berry E.A. A légzési lánc inhibitor antimicin kötődése a mitokondriális bc1 komplexhez: egy új kristályszerkezet megváltozott intramolekuláris hidrogénkötési mintát tár fel // Journal of Molecular Biology. 2005. évf. 351. (3) bekezdése alapján. P. 573-597.
22. Vercesi A.E. A NADP, a transzmembrán potenciál és az energiához kapcsolt NAD(P) transzhidrogenáz részvétele a patkánymáj mitokondriumaiból történő Ca2+-kiáramlás folyamatában // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1987. évf. 252. (1) bekezdése alapján. P. 171-178.
23. Peng T.I., Jou M.J. A mitokondriális kalcium túlterhelés által okozott oxidatív stressz // A New York-i Tudományos Akadémia évkönyvei. 2010. évf. 1201. P. 183-188.
24. Starkov A.A. Frissítés a mitokondriális α-ketoglutarát-dehidrogenáz szerepéről az oxidatív stresszben // Molecular and Cellular Neuroscience. 2013. évf. 55. P. 13-16.
25. Nickel A.G., von Hardenberg A., Hohl M. et al. A mitokondriális transzhidrogenáz megfordítása oxidatív stresszt okoz szívelégtelenségben // Cell Metabolism. 2015. évf. 22. (3) bekezdése alapján. P. 472-484.
26. Wei AC, Liu T., Winslow RL, O "Rourke B. A mátrixmentes Ca2+ dinamikája szív mitokondriumokban: a Ca2+ felvétel két összetevője és a foszfátpufferelés szerepe // Journal of General Physiology. 2012. 139. kötet ( 6), 465-478.
27 Denton R.M. A mitokondriális dehidrogenázok szabályozása kalciumionokkal // Biochimica et Biophysica Acta. 2009. évf. 1787(11). P. 1309-1316.
28. Patterson S.D., Spahr C.S., Daugas E. et al. Permeabilitási átalakuláson áteső mitokondriumokból felszabaduló fehérjék tömegspektrometriás azonosítása // Sejthalál és differenciálódás. 2000 évf. 7. (2) bekezdése alapján. P. 137–144.
29. Ott M., Robertson J.D., Gogvadze V. et al. A citokróm c felszabadulása a mitokondriumokból kétlépcsős eljárással megy végbe // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2002. évf. 99. (3) bekezdése alapján. P. 1259–1263.
30. Pereverzev M.O., Vygodina T.V., Konstantinov A.A., Skulachev V.P. A citokróm c, ideális antioxidáns // Biochemical Society Transactions. 2003. évf. 31. Pt. 6. P. 1312–1315.
A külső mitokondriális membrán permeabilitását úgy határozzák meg, mint az 1,5 kDa-nál kisebb tömegű ionok és oldatok permeabilitásának meredek növekedését, ami a membránpotenciál elvesztéséhez, a mitokondriumok duzzadásához, külső membránjuk felszakadásához és apoptogén faktorok felszabadulásához vezet. Ez a folyamat a Ca2+-függő nem specifikus mitokondriális pórus (mPTP) néven ismert megacsatorna megnyílása után következik be. Úgy tűnik, hogy az mPTP felnyílása a kulcsfontosságú tényező, amely sejthalált és visszafordíthatatlan szervkárosodást okoz számos kóros állapotban, mint például ischaemia, majd reperfúzió, neurodegeneratív betegségek és izomdisztrófia.
Az mPTP fő aktivátora a kalcium, míg a kationnal szembeni érzékenység sokszorosára nő oxidatív stressz hatására. Ezeket az állapotokat ischaemia/reperfúzió során észlelik, és úgy gondolják, hogy ezek az mPTP megnyitásának fő kiváltó okai. Régóta megkérdőjelezték azt a feltételezést, hogy a reaktív oxigénfajták (ROS) fő hulláma a pórusok felnyílásakor és után következik be, mivel ismert, hogy indukciója a mitokondriumok szétválásához vezet, és ez csökkenti a ROS gyártása. Zorov D. csoportja azonban azt találta, hogy a ROS felhalmozódása a szívizomsejtek mitokondriális mátrixában a tetrametil-rodamin-származékok fotoaktivációja során az mPTP indukcióját váltja ki, amely a ROS többszörösen megnövekedett termelésével ("burst") jár. A szerzők ezt a jelenséget ROS-indukált ROS-kibocsátásnak ("ROS-induced ROS releases" (RIRR)) nevezték el. Ezt követően számos dokumentum jelent meg, amelyek demonstrálják a ROS mPTP indukció által okozott megugrását. A ROS felszabadulása a citoszolba redox-érzékeny enzimeket aktiválhat, valamint komplex jelátviteli választ és ROS-generációt válthat ki a szomszédos mitokondriumokban. Ennek a folyamatnak fontos élettani és kórtani jelentősége van, hiszen nemcsak az öreg és sérült mitokondriumok és sejtek, hanem az egészségesek pusztulását is előidézheti. Az mPTP indukció során a ROS képződés útjainak kérdése nagy tudományos és gyakorlati jelentőséggel bír, de a mai napig nyitott.
A tanulmány célja
A jelenlegi irodalmi adatok és hipotézisek áttekintése a ROS termelés helyeiről és mechanizmusairól a külső mitokondriális membrán permeabilizációja során.
A mitokondriális légzőlánc I. komplexe
A komplex I (NADH-ubiquinone oxidoreduktáz) a ROS termelés egyik fő helye a mitokondriumokban. Úgy gondolják, hogy benne a ROS keletkezésének fő helyei a NADH-kötőhely flavin-mononukleotidja (I f hely), valamint a Q-kötőhely ubisemikinon koenzimje (I q hely). A szuperoxid képződés az I f helyen közvetlen elektrontranszport során történik, amikor az FMN erősen redukált állapotban van, és a mátrix NADH/NAD+ arányától függ. A koenzim Q-kötőhelyet gátló rotenon növeli a szuperoxid termelést azáltal, hogy elektronokat visz vissza az FMN-be. Szuperoxid képződés az I komplexen a fordított elektrontranszport során is megtörténik, amikor a koenzim Q pool teljesen redukálódik.
Patológiás körülmények között az I. komplex ROS-generáló helyeinek hatékonyságának növekedése összefüggésbe hozható annak konformációs átrendeződéseivel. Az mPTP megnyitása nagymértékben csökkenti a rotenonra reagáló NADH-ubikinon reduktáz aktivitást és növeli a H 2 O 2 termelést ≥50 μM NADH jelenlétében. A NADH-ubikinon-oxidoreduktázt az aktív állapotból az inaktív állapotba való lassú átmenet jellemzi, és fordítva. Ez a komplex nagymértékű konformációs átrendeződésére utal, legalábbis azon a részén, amely részt vesz az ubikinon rotenonérzékeny redukciójában. Kimutatták, hogy a 30 perces anoxikus perfúziónak alávetett patkányszívekből izolált I komplex inaktív állapotba került, majd újraoxigénezés után visszatért az aktív állapotba. A szerzők azt feltételezték, hogy ezek a konformációs átrendeződések összefüggésbe hozhatók a ROS-képződéssel, miután a koszorúér-elzáródású szívszövetek újraoxigenizálódnak. A komplex inaktív állapotba való átmenetét a Cys39 ND3 alegység specifikus leleplezése kíséri. Kimutatták, hogy a nitrozáló vegyületek, amelyek reverzibilisen módosítják ezt a ciszteint, farmakológiai védelemként használhatók a reperfúzió során keletkező ROS-képződés ellen.
A mitokondriális légzőlánc komplex II
A II. komplex, vagyis a szukcinát-ubikinon-oxidoreduktáz a mitokondriális belső membrán tetramer vas-kén klasztert tartalmazó flavoproteinje. Egyszerre vesz részt a Krebs-ciklus és a légzési lánc munkájában, a szukcinátot fumaráttá alakítja, az ubikinont pedig ubikinollá redukálja.
Az E. coli fumarát reduktáz flavin (II f hely) ROS képződésének lehetőségét alacsony koncentrációjú dikarbonsavak jelenlétében először a munka mutatta be. Ezt követően a szarvasmarha szív és a vázizom mitokondriumainak szubjektokondriális részecskéiben kimutatták a ROS termelést. A komplex II inhibitor atpenin A5 és a komplex III gátló stigmatellin, amely blokkolja az ubiquinol oxidációját a III komplex által, serkentik a II komplex ROS termelését szukcinát jelenlétében. Ezzel szemben a malonát gátolja a II. komplex ROS képződését, ami azt jelzi, hogy a ROS a teljesen redukált IIf flavin helyén képződik, bár más helyek nincsenek kizárva. A hidrogén-peroxid termelés függése a szukcinát koncentrációtól harang alakú: a peroxid szintje a szubsztrát koncentrációjának növekedésével 400 μM-ig növekszik, majd a mitokondriális energizálásra általánosan használt millimoláris koncentrációknál jelentősen csökken. Ennek az az oka, hogy a II-es komplex csak akkor hoz létre ROS-t, ha a flavin IIf helyét nem foglalják el dikarbonsavak. A szukcinát és más Krebs-ciklus közbenső termékek, amelyek kölcsönhatásba lépnek a dikarbonsavkötő hellyel, korlátozhatják az oxigén hozzáférését ahhoz, és így elnyomhatják a II. komplex ROS-termelését. A szukcinát és a fumarát szintje a mátrixban iszkémia/hipoxia során emelkedik, de ez nem akadályozza meg a ROS képződését. Ezzel szemben kimutatták, hogy az ischaemia során felhalmozódó szukcinát erősen korrelál a ROS termeléssel és a reperfúziós sérüléssel. A szerzők azt javasolták, hogy ilyen körülmények között a ROS fő forrása az elektronok fordított áramlása az I. komplexen keresztül. Azonban elhúzódó ischaemia körülményei között, amikor a membránok teljesen depolarizálódnak, ez a mechanizmus aligha megvalósítható. Egy alternatív mechanizmus a ROS előállítására azt sugallja, hogy oxigén hozzáférést kell elérni a redukált II f helyhez, mivel annak közvetlen közelében a szukcinát és fumarát felgyorsult felszabadulása következtében a mátrixból az mPTP indukciója során csökken a dikarbonsav-tartalom. Ez a mechanizmus megköveteli a II-es komplex gátlását az ubikinon-redukció szintjén vagy az ubikinol-oxidáció gátlását a III-as komplexszel.
A II-es komplex konformációs átrendeződése szintén hozzájárulhat a ROS túlfeszültségéhez a membránpermeabilizáció során. Kimutatták, hogy az apoptózis során megfigyelt intracelluláris pH-csökkenéssel a II-es komplex disszociációja következik be: a szukcinát-dehidrogenáz SDHA és SDHB alegységei, amelyek a szukcinátot fumaráttá oxidálják és vas-kén klasztereken keresztül elektronokat továbbítanak, elválik a redukciós helytől. koenzim Q szukcinát CoQ oxidoreduktáz (SQR) . Ez az SQR aktivitás gátlásához vezet, miközben a szukcinát-dehidrogenáz aktivitás normális marad. Az ilyen disszociáció az oxigén közvetlen egyelektronos redukciójához vezet a II. komplex vas-kén klasztere által. És bár köztudott, hogy az alacsony pH gátolja az mPTP-t, ennek ellenére a ROS hullámzásnak ez a mechanizmusa létrejöhet ischaemia során, amikor a pH csökken. Ekkor a II-es komplex konformációs átrendeződése következhet be, majd a reperfúzió során, amikor a pH visszaáll a kezdeti szintre, az mPTP megnyílik, és a disszociált komplexen képződött ROS hullámzása figyelhető meg.
A mitokondriális légzési lánc III
Komplex III (ubiquinol-citokróm Val vel oxidoreduktáz) a ROS képződésének másik lehetséges helye. Ez a fehérje az ubikinonból a citokrómba viszi át az elektronokat Val vel az úgynevezett Q-ciklus működése során. A folyamat során instabil szemikinon képződik, amely egy elektront oxigénnek tud átvinni, szuperoxid gyököt képezve. Normális körülmények között azonban az ilyen reakció nem valószínű, mivel a szemikinont a citokróm b gyorsan oxidálja. A szuperoxidszint éles emelkedése következik be, ha a komplexet az antimycin A gátolja, valamint 30 percnél hosszabb ideig tartó ischaemia esetén. Ennek a jelenségnek az egyik oka lehet az inhibitor kötődés okozta konformációs átrendeződés. Izolált szívmitokondriumokban kimutatták, hogy az antimycin A-val gátolt III-as komplex jelentős mennyiségű ROS-t generál Mg2+ és NAD+ jelenlétében, valamint exogén szubsztrátok hiányában mPTP kalcium és alameticin indukálásakor. A szerzők kimutatták, hogy ilyen körülmények között a hidrogén-peroxid termelése összefügg a NADH Mg 2+ -függő malát-dehidrogenáz általi termelésével. A H 2 O 2 termelést a stigmatellin és a piricidin gátolta, jelezve a NADH-függő ubikinon redukció jelentőségét a ROS képződésben ilyen körülmények között. Ezek az adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy az mPTP indukció során bekövetkező ischaemia során a mátrixban a Mg 2+, NAD + koncentrációjának növekedése aktiválja a malát-dehidrogenázt, amely malát segítségével helyreállítja a NAD +-t, melynek koncentrációja a szint emelkedése miatt nő. szukcinát és fumarát. A redukált ekvivalensek a gátolt III-as komplexhez kerülnek, ami a ROS kitörését eredményezi.
Szerep piridin nukleotidok a ROS generálásában
Korábban kimutatták, hogy a mitokondriális mátrix NAD(P)H oxidációja megelőzi az mPTP felnyílását. Ezenkívül a pórusok indukciója piridin nukleotidok szivárgását eredményezi a sejt citoszoljába. A NAD(P)H egyensúly változása hatással lesz a ROS termelésére a mitokondriális permeabilizáció során. A ROS képződés NADH koncentrációtól való függését A. Vinogradov csoportja vizsgálta. Kimutatták, hogy a szuperoxid maximális termelése 10-50 μM NADH koncentrációnál éri el a maximumot, millimoláris koncentrációknál a gyök képződése gátolt. Mivel a NADH/NAD + mátrix pár fiziológiás koncentrációja a millimoláris tartományba esik, az I komplex hozzájárulása a ROS képződéshez normál körülmények között jelentéktelen lehet. Megállapítást nyert, hogy a permeabilizált mitokondriumokban a NAD(P)H/NAD(P) + aránytól függően magas H 2 O 2 termelés megy végbe, amelyet ammóniumionok stimulálnak. Ugyanakkor a hidrogén-peroxid hozama érzéketlen volt a dikumarolra (a NADHkinon-oxidoreduktáz inhibitora) és a NADH-OH-ra (az I komplex inhibitora), ami a H2O2-képző hely mátrixos lokalizációját jelzi. A vizsgált fehérje NADH:lipoamid oxidoreduktáz aktivitással rendelkezett, és dihidrolipoamid-dehidrogenázként azonosították. Ez a fehérje fontos komponense (az úgynevezett E3 komponens) két FAD-tartalmú mitokondriális enzimnek: az α-ketoglutarát dehidrogenáz komplexnek és a piruvát dehidrogenáz komplexnek. A tisztított komplexeken és izolált mitokondriumokon kapott adatok szerint az E3 komponens felelős a szuperoxid és a hidrogén-peroxid termeléséért. Kimutatták, hogy a permeabilizált NADH-oxidáló patkányszív mitokondriumok a hidrogén-peroxid körülbelül 50%-át állítják elő az I. komplex munkája révén, a fennmaradó 50% pedig a dihidrolipoamid-dehidrogenázból származik.
A piridin nukleotidok redukált formái nemcsak elektronokkal látják el a mitokondriumok légzőláncát, hanem a pro- és antioxidáns fehérjéken keresztül szabályozzák a mátrix redox állapotát is. Az egyik ilyen fehérje a glutation, amely a NADPH-val együtt az antioxidáns fehérjék, a glutation-peroxidáz és a glutation-reduktáz szubsztrátja. Az mPTP kinyitásakor NADPH és glutation szabadulhat fel, ami a H 2 O 2 felhalmozódását okozza. Ezenkívül ilyen körülmények között a membránpotenciál csökkenése miatt a nikotinamid-nukleotid-transzhidrogenáz (NADPH-transzhidrogenáz) nem tudja fenntartani a redukált NADP + magas szintjét, ami hozzájárul az oxidatív stresszhez. Fiziológiás körülmények között ez az enzim közvetlen reakcióban regenerálja a NADPH-t, szubsztrátként NADH-t használva. Ez a reakció energetikailag kedvező, mivel a NADH és a NADPH közötti transzhidrogénezés a belső membrán mentén proton gradienssel jár. Patológiás körülmények között azonban az ellenkező irányba haladhat, és a NADPH hasznosításán keresztül regenerálja a NADH-t az ATP szintézishez. Így a NADP + redukció szintjével járó antioxidáns védelem csökken, ami hozzájárul a H 2 O 2 termelődéséhez.
Szerep kalcium a ROS generációban
Ismeretes, hogy a kalciumkoncentráció növekedése a mitokondriális mátrixban az mPTP indukcióját váltja ki, miközben a pórusok kationokkal szembeni érzékenysége növekszik oxidatív stressz hatására, megnő a foszfátszint és csökken az adeninkészlet. nukleotidok. A kalciumionok koncentrációja a mitokondriális mátrixban körülbelül 10 nM tartományba esik. Ugyanakkor kalciumkapacitásuk nagyon magas, az izolált mitokondriumok több mint 1 M kalciumot képesek megkötni a környezetből, a szabad kalcium koncentrációját a mikromoláris tartományban tartva, melyben a Ca 2+ -függő enzimek szabályozása. bekövetkezik. Ezen enzimek közé tartozik a piruvát-dehidrogenáz és az a-ketoglutarát-dehidrogenáz. Aktiválásuk fokozza a légzést és az ATP szintézist, és valószínűleg a ROS termelést is fokozza.
A mitokondriális membránok permeabilizációja során mintegy 100 fehérje szabadul fel a membránközi térből és a mátrixból, beleértve az antioxidáns védekezés olyan fontos elemeit, mint a glutation és a citokróm. Val vel.
Citokróm Val vel egy pozitív töltésű fehérje, amely a belső mitokondriális membrán külső oldalán található kardiolipinnel, valamint a III-as és IV-es légzési komplexekkel kapcsolódik. Kimutatták, hogy a citokróm felszabadulása Val vel egy kétlépéses folyamat, amely magában foglalja egy fehérje leválását a membránon belüli kötőhelyekről, és ezt követően transzlokációját a külső membránon keresztül. A Ca 2+ fokozhatja a citokróm disszociációját Val vel a belső membránról, mivel versenytársa a negatív töltésű kardiolipinhez való kötődésben. Elősegíti a citokróm felszabadulását Val vel mPTP indukció hatására a citoszolba. Ezen túlmenően a membránpermeabilizáció során keletkező ROS a kardiolipin oxidációját okozhatja, ami a fizikai tulajdonságainak megváltozásához vezet, ami szintén fokozhatja a citokróm felszabadulását. Val vel mitokondriumokból, és hozzájárulnak a ROS még nagyobb termeléséhez. A csökkent fehérjeszint lelassítja az elektronok transzportját a III-as komplexből a IV-es komplexbe, és így növeli a ROS-termelést a Q-ciklusban. Ezen kívül a citokróm Val vel maga is hatékony antioxidáns, képes hatékonyan csökkenteni a szuperoxid aniont. Így a kalciumkoncentráció növekedése a mitokondriumokban stimuláló hatással van a ROS-t termelő mátrix enzimekre, és az antioxidáns védelem csökkenéséhez vezet, ezáltal növelve a mitokondriumok által generált ROS általános szintjét.
Következtetés
A mitokondriumok a ROS potenciális forrásai és célpontjai, ami a mitokondriális funkciók elvesztéséhez, és ennek eredményeként számos kóros folyamatban visszafordíthatatlan sejtkárosodáshoz vezet. Fontos szerepet játszik az mPTP, amelynek indukciója erőteljes ROS-generációhoz vezethet, amely káros hatással van a szomszédos organellumokra és egész sejtekre. Jelenleg ennek a jelenségnek az okait alig ismerik, bár a szakirodalomban számos hipotézis létezik. Feltételezhető, hogy a ROS túlfeszültség hátterében a légzési lánc komplexek konformációs átrendeződése, a mátrix dehidrogenázok Ca 2+ hatására bekövetkező aktivációja, a NAD(P)H/NAD(P) + egyensúlyának változása állhat. mátrix, és az antioxidáns rendszer kimerülése. Az mPTP indukció során a ROS termelés mechanizmusainak és helyeinek további vizsgálata szükségesnek tűnik, mivel ezek pontos meghatározása lehetővé teszi szabályozásukra olyan módszerek kidolgozását, amelyek megakadályozzák számos kóros állapot kialakulását a szervezetben.
Ezt a munkát az Orosz Tudományos Alapítvány 17-75-10122 számú pályázata támogatta.
Bibliográfiai link
Kharechkina E.S., Nikiforova A.B. AZ AKTÍV OXIGÉN FAJOK KÉSZÜLÉSÉNEK MECHANIZMUSAI A MITOKONDRIÁLIS MEMBRÁNOK PERMEABILIZÁCIÓJÁBAN // A tudomány és az oktatás modern problémái. - 2018. - 4. sz.;URL: http://site/ru/article/view?id=27719 (elérés dátuma: 2020.01.30.).
Felhívjuk figyelmüket a Természettudományi Akadémia kiadója által kiadott folyóiratokra.
A férfiak magfolyadékát, ismertebb nevén spermát, az orvostudományban ejakulátumnak nevezik. Ez a herék által kiválasztott természetes folyadék, amely jellegzetes nyálkahártya szerkezettel rendelkezik, viszkózus és átlátszatlan.
Az ejakulátum felszabadulása a szexuális intimitás vagy maszturbáció során fellépő szexuális izgalom miatt következik be. Az ejakulátum sajátos, a gesztenye aromájához hasonló illatú, könnyű, majdnem fehér.
A folyadék íze a férfi által fogyasztott termékektől és általános egészségi állapotától függ. Egészséges hímeknél enyhén sós ízű, keserű árnyalattal. Mint minden folyadék az emberi testben, az ejakulátum is megvizsgálható a laboratóriumban a páciens egészségi állapotának felmérésére.
Az ejakulátum elemzését kétféleképpen végezzük: bakteriológiai tenyésztéssel és spermogrammal.
A spermiumok fő jellemzői
A nemi közösülés vagy önkielégítés során kis mennyiségű magfolyadék szabadul fel, melynek térfogata több tényezőtől is függ. Az orvosi szabványok szerint két és tíz milliliter között kell lennie.
Felnőtt férfiaknál azonban előfordulhat, hogy a spermium mennyisége kevesebb, és mennyisége csökken minden egyes utána következő nemi közösüléssel, rövid átmeneti szünetekkel. Ezért az orvosok gyakran a két-öt milliliteres norma határaira összpontosítanak.
Nagyon gyakran az erősebb nem képviselői riasztó jelnek tekintik a kiválasztott spermiumok mennyiségének csökkenését, ami a férfiak erejének és egészségének romlását jelzi. Fiatal korban a férfiak azt hiszik, hogy minél több spermium szabadul fel az ejakuláció során, annál nagyobb hatással van a szexuális partnerre.
Valójában a felszabaduló ejakulátum mennyisége és minősége két teljesen különböző dolog. Nem mindig a nagy mennyiségű spermium jelzi annak magas termékenységét. De a legfontosabb dolog az ejakulátumban az egészséges és aktív spermiumok száma, amelyek elérhetik a tojást és megtermékenyíthetik azt.
A spermiumok megtermékenyítő képességét a laboratóriumban számítják ki. A tanulmányok szerint 1 milliliter spermának 20-25 millió egészséges spermiumot kell tartalmaznia.
Maga az ejakulátum magplazmából és formált elemekből áll. Ez utóbbiak nemcsak a spermiumokat, hanem a gonocitákat is magukban foglalják. Az ondóplazma a spermiumok alapja, felelős a megfelelő szerkezetéért. Kiemelkedik, ha az összes férfi belső szerv megfelelően és zökkenőmentesen működik. Csak laboratóriumi vizsgálatok elvégzésével lehet felmérni, hogy az ondófolyadék mennyire egészséges.
A következő esetekben írnak elő ejakulátumot és spermogramot a betegeknek.
- Meddőség. Ezt a diagnózist azoknak a pároknak állítják fel, akik egy évnyi aktív szexuális életük során nem tudtak maguktól foganni.
- In vitro megtermékenyítési eljárás előtti vizsgálatként.
- Ha azt gyanítja, hogy a spermium tulajdonságai a múltban bekövetkezett betegségek vagy a nemi szervek sérülései (fertőző betegségek, hormonális egyensúlyhiány, varicocele stb.) miatt elveszhetnek.
- Megelőző vizsgálatként a páciens kérésére.
- Az ejakulátum vizsgálata a kötelező diagnosztika része a házaspártól való babafogantatás megtervezésekor.
Ennek a vizsgálatnak a fő célja azonban annak meghatározása, hogy mi az oka annak, hogy egy férfi apává váljon, vagyis a meddőséget. Az ejakulátum vizsgálata segít feltárni a felszabaduló folyadék mennyiségének csökkenésének, az aktív spermiumok számának csökkenésének okait is.
Ezek az elemzések meghatározzák a beteget érintő lehetséges gyulladásokat és fertőzéseket, amelyek nemcsak a meddőség, hanem más betegségek kezelésének megkezdését is segítik, valamint növelik az aktív spermiumok számát.
A spermatenyésztés az egyik leggyakrabban végzett diagnosztika, amelyet a férfiak egészségének vizsgálatára írnak elő. A "meddőség" diagnózisát egyre gyakrabban állítják fel egészen egészséges fiatalokra, akik nem panaszkodnak az egészség egyéb vonatkozásaira. Mi vezet ennek a betegségnek a kialakulásához?
Mindenekelőtt maga a beteg hibája. Egészségtelen életmód, rossz szokások, egészségtelen táplálkozás - mindez hormonális egyensúlyhiányhoz vezet a szervezetben, aminek következtében az egészséges spermiumok száma és aktivitása csökken.
A szexuális kapcsolatok promiszkuitása, a fogamzásgátlás szabályainak figyelmen kívül hagyása és ennek következtében a reproduktív rendszer betegségei szintén befolyásolják a férfi fogantatási képességét.
Ezek a tényezők közé tartoznak a rossz környezeti feltételek, az állandó stressz és a magas pszicho-érzelmi stressz, a minimális fizikai aktivitás hiánya és a káros munkakörülmények.
Az elemzésnek köszönhetően az orvos meg tudja határozni a pontos okot, hogy miért nem jön létre természetesen a fogantatás, és olyan kezelést is előírhat, amely megszünteti ezeket a tényezőket, javítja a sperma minőségét és helyreállítja a férfiak egészségének természetes funkcióit. Jellemzően az ilyen kezelés számos tevékenységet foglal magában: gyógyszeres kezelés, fizioterápia, életmódváltás.
A bakteriológiai oltás feladata a fogantatás elmaradásának okainak meghatározása, az esetleges gyulladások, fertőző betegségek és a páciens reproduktív rendszerének egyéb diszfunkcióinak azonosítása.
Az ejakulátum bakteriológiai tenyésztése és a spermogram
A vizsgálat során lehetőség nyílik az ejakulátumban jelen lévő káros mikroorganizmusok azonosítására, valamint a patogén mikroflóra érzékenységének megállapítására bizonyos típusú antibiotikumokkal szemben.
Az ondófolyadékban jelenlévő baktériumok és fertőzések az ejakulátum szerkezetének, azaz viszkozitásának megváltozását idézhetik elő.
Ezt a jelenséget viszkozipátiának nevezik. Megjelenésének okai: prosztatagyulladás, varicocele, orchitis, gyulladásos folyamatok a férfi húgyúti szerveiben. Gyakran előfordulnak olyan esetek, amikor az orvos nem tudja megállapítani a változások pontos okát, akkor a diagnózis „idiopátiás viszkozipátiának” hangzik.
A diagnózis tisztázása érdekében bakposev-vel együtt spermogramot is végeznek, amely megerősíti vagy megcáfolja a „viszkózus spermium szindrómát”. Ezzel a jelenséggel a belső nemi szervek működésének zavarai lépnek fel a szervezetben, aminek következtében az ondófolyadék hígításáért felelős folyamatok nem zajlanak le megfelelően.
Ha az ejakulátum túl viszkózus, sűrű, akkor a spermiumok nem tudnak benne szabadon mozogni, mozgásuk sebessége lecsökken, nem jut el a petevezetékhez és érzékenyebbek a környezeti tényezők, a hüvely környezete, ill. méh.
Klinikai vizsgálatok nélkül lehetetlen észrevenni az ilyen jogsértéseket, mivel a spermiumok mennyisége változatlan maradhat, de a termékenység nagyon alacsony. Normális esetben az ejakulátum viszkozitása nem haladhatja meg a két centimétert. A felesleg a "viscosipathia" diagnózisának alapja lesz.
A spermogramm elkészítésekor figyelembe veszik az ilyen ondófolyadék-adatokat és paramétereket, csakúgy, mint más vizsgálatoknál, valamint néhány további jellemzőt: a spermium minősége, vörösvértestek jelenléte vagy hiánya (általában nem szabad), nyálkás folyadékformák, valamint biokémiai paraméterek .
Mikor javasolt a bakteriológiai tenyésztés?
A spermiumtenyésztést a prosztata szekréciójának jellemzőinek vizsgálatával párhuzamosan végezzük. Ezeket az eljárásokat minden olyan beteg számára írják fel, akiknél az orvos gyulladásos folyamat jelenlétét gyanítja.
Vizsgálat szükséges a fertőző betegségek azonosítása és olyan kezelés előírása érdekében, amely megállíthatja ezeket a folyamatokat, és megakadályozhatja, hogy akut vagy krónikus stádiumba kerüljenek. 
A tanulmány azonosítja azokat a kórokozó mikroorganizmusokat, amelyek betegségeket provokálhatnak az urológia területén, vagy szexuális úton terjedő betegségeket okozhatnak. Ez az egyik rendkívül érzékeny tanulmány, amely nemcsak a gyógyszeres terápia taktikájának megválasztásához, hanem a folyamatban lévő kezelés monitorozásához is szükséges.
Natív ejakulátum és reaktív oxigénfajták
Az ondófolyadék vizsgálatának egyik legújabb módszere a natív (tiszta, feldolgozatlan) spermiumok vizsgálata. Ez a technika lehetővé teszi az ejakulátum szubcelluláris szinten történő tanulmányozását, melynek eredményeként a hímivarsejtekben jelen lévő különféle kóros jelenségek határozhatók meg.
A tanulmányozáshoz „élő” spermiumokat vesznek, amelyeket mikroszkóp alatt bocsátanak ki, amely lehetővé teszi 15 ezerszeres nagyításukat.
A vizsgálat helyes lefolytatása érdekében a legjobb, ha a magfolyadékot közvetlenül a klinikán adják át, ahol a vizsgálatokat végzik. A begyűjtés pillanatától a laboratóriumi diagnosztika megkezdéséig legfeljebb egy óra telhet el. Egy másik követelmény az elemzés elvégzése előtt a teljes szexuális pihenés néhány nappal a laboratórium látogatása előtt.
Más tanulmányokhoz hasonlóan ez az elemzés is megvizsgálja magukat a spermiumokat és a magváladékot. Ezeknek a paramétereknek meg kell felelniük az egészséges szabványoknak. Tehát a lúgos egyensúlynak 7,2 és 7,8 pH közötti tartományban kell lennie, a folyadék térfogatának legalább két ml-nek kell lennie. A spermiumok száma 1 ml-ben legalább 20 millió, és ezek legalább 50%-ának előre kell mozognia.
A normál morfológiai szerkezetű sejtek össztérfogata nem lehet kevesebb, mint a teljes mennyiség egyharmada.
Az inaktív és sérült spermiumok nem tehetik ki a kapott magfolyadék térfogatának több mint felét. Ha ezen paraméterek közül legalább egy megsérül, akkor beszélhetünk férfi meddőségről.
Vannak helyzetek, amikor a reaktív oxigénfajták (ROS) túlzott termelése a natív ejakulátumban. A ROS-ok az ondófolyadékban zajló oxidatív folyamatok fő okozói. Ennek a jelenségnek az okai lehetnek a reproduktív rendszer betegségei, a szervezet autoimmun rendellenességei, környezeti hatások.
Ezenkívül a ROS-termelés a páciens életkorával, az endokrin rendszer krónikus betegségeivel, erős fizikai megterheléssel növekszik. Mindez befolyásolja a spermiumok térfogatát az ejakulátumban, és a szükséges mennyiségük hiánya meddőséghez vezet.
Hogyan készüljünk fel az elemzésre
A vizsgálat helyes elvégzése és a legpontosabb eredmények elérése érdekében felelősségteljesen kell felkészülni az ejakulátum leadására. Csak speciális steril eldobható tartályokban gyűjtik, amelyeket az ilyen vizsgálatokat végző klinikán adnak ki.
A gyűjtéshez tilos bármilyen üveg ételtartót, óvszert, műanyag zacskót stb.
Nagyon fontos, hogy a tartályon ne csak az ejakulátum begyűjtésének dátumát, hanem a pontos időpontot is jelölje meg. A diagnosztikai folyamatban vizsgált egyes mutatók pontossága ettől függ. Az elemzéshez érdemes előnyben részesíteni a kezelőorvos által javasolt klinikát.
Az ejakulátum összegyűjtése után azonnal el kell vinni a laboratóriumba. Az összegyűjtött bioanyag tárolása nem kívánatos. De ha ez nem lehetséges, a tartályt nem kell hűteni.
Az optimális tárolási hőmérséklet 20-40 fok. A megfelelő tárolási feltételek hiánya téves eredményekhez vezethet. Ezenkívül néhány nappal az elemzés előtt érdemes elhagyni az intim kapcsolatokat.
Az elemzések eredményeit általában a bioanyag laboratóriumba szállításától számított egy napon belül kapják meg. A kapott űrlapot személyes adatokkal, alapvető paraméterekkel, normákkal és vizsgált mutatókkal a beteg megkapja.
A kapott adatok értelmezését csak a kezelőorvos végzi, aki irányt adott a diagnózishoz. Ezenkívül felállítja a végső diagnózist és előírja a terápiás terápiát. Néha a reproduktív szakorvos mellett más szakemberekkel is konzultálni kell: urológussal, venereológussal, sebészrel, endokrinológussal.
A laboratóriumi vizsgálatok eredményei alapján az orvos meghatározza a meddőség pontos okát, és olyan kezelést ír elő, amelynek célja az aktív és egészséges spermiumok számának növelése az ondófolyadékban. De a gyógyszerek és a különféle fizioterápia mellett a kezelésnek más paramétereket is tartalmaznia kell.
Az egészséges életmód fenntartása elősegíti a sperma minőségének javítását. Az alkohol és a cigaretta kerülése segít a lehető legrövidebb időn belül javítani a vizsgálati eredményeket.
Az ejakulátum javulni fog, ha minimális fizikai aktivitás is belép a páciens életébe: reggeli gyakorlatok, séták, a lift megtagadása stb.
Ha lehetséges a fitneszközpontok látogatása, előnyben kell részesíteni azokat az edzéseket, amelyek nem vezetnek a test túlzott túlmelegedéséhez. Ez lehet úszás, jóga, nyújtó gyakorlatok.
A munkaszünetek is képesek növelni az aktív spermiumok számát, ha ez hosszan tartó egyhelyben üléssel jár. Az óránkénti rendszeres szünetek, amelyek során a páciens felkelhet és sétálhat a szobában, nemcsak a szem pihentetését, hanem a medence vérkeringésének javítását is lehetővé teszi, ami közvetlenül befolyásolja a férfiak egészségi állapotát.
Ha nincs mód felkelni, több gyakorlatot is végezhet ülve.
Fontos a helyes és rendszeres étkezés, a rágcsálnivalók, különösen a gyorsételek elutasítása. Ahhoz, hogy az ejakulátum jobb minőségű legyen, az étrend alapját fehérje- és növényi termékek, valamint hal- és savanyútejes italok kell képezniük. Rendszeresen, gyakran és kis adagokban kell enni.
Érdemes kerülni a felesleges stresszt, érzelmi túlterhelést, amelyek a férfiak egészségi állapotát is közvetlenül befolyásolják.
A hőmérséklet-emelkedéssel járó helyek látogatásának megtagadása segít növelni a spermiumok mennyiségét: fürdő, strand. A fehérneműt, különösen nyáron, csak természetes anyagokból szabad készíteni.
A szintetikus anyagok növelik a testhőmérsékletet az ágyékban, ami rontja a spermiumok minőségét.
Az ilyen egyszerű intézkedések segítenek a kezelőorvos által előírt kezelés kiegészítésében, rövidebb idő alatt javítják a vizsgálati eredményeket és gyorsabban megfoganják a várva várt babát.
I. kategóriás szexopatológus-andrológus. Az Ukrán Családtervezési Szövetség khersoni részlegének vezetője.
Andrológiai laboratórium
Spermogram a WHO szerint 2010 1607 p.
Antisperma antitestek a spermiumokon (Mar teszt indirekt Ig G) 1928 p.
Antisperma antitestek spermiumokon (Mar indirekt Ig A teszt) 1928 p.
Antisperma antitestek spermiumokon (Mar közvetlen Ig G teszt) 1499 p.
Antisperma antitestek spermiumokon (Mar közvetlen Ig A teszt) 1499 p.
Postcoitális teszt (in vivo teszt) 2142 p.
Kurzrock Miller teszt 2142 p.
A Klinikai Andrológiai Laboratórium speciális vizsgálatokat végez férfiak számára
Minden fiú a hadsereg előtt az iskolában átesik az orvosi vizsgálaton. Ez segít azonosítani a különféle rendellenességeket, beleértve a reproduktív egészséggel kapcsolatosakat is. Ritkán, amikor egy fiatal férfi a jövőben saját kezdeményezésére orvoshoz fordul megelőzés céljából. Alapvetően akkor jönnek kivizsgálásra, amikor már vannak panaszok, akár élettársi kezdeményezésre, akár törvényes házasságban, amikor több éve nem tudnak gyermeket vállalni.
Mindezekben az esetekben, mind a megelőzés, mind a különféle problémák fennállása esetén feladatunk a helyzet objektív felmérése, a szükséges vizsgálatok megfelelő listájának kiválasztása, kutatások elvégzése és az eredmények elküldése a páciens e-mail címére. A jövőben szükség esetén a páciens ezen vizsgálatok eredményeit megbeszélheti a rendelőnkben dolgozó urológus-andrológus vagy nőgyógyász-reproduktológus szakorvossal.
A klinikai andrológiai laboratórium fő iránya a férfi meddőség, valamint a férfi és női meddőség kombinált formái, valamint a férfi urogenitális rendszer fertőző és gyulladásos folyamatai.
A labor munkatársai - orvosok, orvostechnológusok, laboránsok - 6 éve dolgoznak együtt, hazánk vezető spermatológiai szakemberei. Sokan rendelkeznek tapasztalattal a Szülészeti és Nőgyógyászati Tudományos Központban. V. I. Kulakov, Urológiai Klinika. R. M. Fronshtein, az Első Moszkvai Állami Orvostudományi Egyetem munkatársa. ŐKET. Sechenov, az Oroszországi Népek Barátsága Egyetem andrológiai klinikája. A munkatársaink által végzett laboratóriumi vizsgálatok számos andrológiai tudományos munka, disszertáció és publikáció alapját képezik. vezető angol nyelvű magazinokban.
A végzettség, a szükséges felszerelés és a sok éves tapasztalat lehetővé teszi a különböző spermiumvizsgálatok szakértői szintű elvégzését.
Az elemzéseket pontosan a WHO-2010 követelményeinek megfelelően végezzük.
A hímivarsejtek működésének legmodernebb vizsgálati módszerei kerültek be a klinikai gyakorlatba: oxidatív stressz, akroszómális reakció, DNS fragmentáció, kromatin csomagolási zavarok stb.
Minden elemzés itt, a laboratóriumban történik, nem szállítják sehova, amint cseppfolyósodik az anyag.
A spermaadásnak kiváló feltételei vannak: külön hangszigetelt szoba WC-vel és mosdóval, nagy tévé. A spermaadó helyiség közvetlenül a laboratórium mellett található.
Ejakulátum (sperma) vizsgálat - alapkövetelmények
A spermiumok vizsgálata - a spermiumok koncentrációja, mobilitása és morfológiája, a leukociták tartalma, az antispermium antitestek, a DNS-károsodás és sok más funkcionális mutató - a férfi termékenység értékelésének fő módszere.
A számítástechnika bevezetése ellenére még mindig a tapasztalt laboratóriumi orvos által végzett spermaelemzés a legpontosabb, legmegbízhatóbb és reprodukálhatóbb diagnosztikai módszer.
A spermiumelemzést speciális laboratóriumokban kell elvégezni, és nem általános laboratóriumokban (főleg nem hálózati laboratóriumokban), mivel a legtöbb spermogram paraméter leírása - motilitás, morfológia, MAP-teszt stb. - szubjektív, és nagymértékben függ gyakorlat és végzettség laboratóriumi orvos. Ideális esetben a sperma dinamikai elemzését egy szakembernek kell elvégeznie, mivel még szigorú belső minőségellenőrzés mellett is előfordulhatnak eltérések az eredményekben, amikor az elemzést különböző orvosok végzik.
A sperma nehéz anyag. Megnövekedett viszkozitást, hibás szállítást, leukociták, éretlen spermatogenezis sejtek, baktériumok jelenlétét, a mobilitás különböző kategóriáit csak nagy gyakorlattal rendelkező orvos tudja helyesen meghatározni. A WHO spermavizsgálati szabványai az utóbbi időben többször változtak, és a különböző laboratóriumok eltérő referenciaértékekkel rendelkeznek. Figyelembe kell venni a spermogram paramétereinek szezonális ingadozásait, a beteg pillanatnyi állapotát, pszichológiai jellemzőit is.
Az elemzéshez szükséges spermiumokat szexuális absztinencia idején, 2-7 napig kell venni, lehetőleg a szexuális aktivitás szokásos ritmusához közelebb. Távolítsa el az alkoholt, ne legyen beteg, ne fürödjön, ne vegyen forró fürdőt, legyen egészséges.
Ha a spermogram paraméterei a kezdeti vizsgálat során eltérnek a normálistól, az elemzést 2-6 hét múlva meg kell ismételni a diagnózis megerősítéséhez. Mivel a spermatogenezis - az érett spermatogenezis kialakulásának folyamata - csaknem 3 hónapot vesz igénybe, minden negatív hatás (láz, stressz, mérgezés stb.) ez idő alatt befolyásolhatja a spermiumok minőségét.
Meg kell érteni, hogy még nagyszámú spermium és jó mobilitás mellett sem teljesíthetik fő funkciójukat - a tojás megtermékenyítését, mert egy másik szinten „lebomlás” történik. A legfrissebb adatok szerint A férfi meddőség eseteinek akár 30% -a "normozoospermiával" - formálisan normális spermogrammal - fordul elő. A meddőség férfitényezőjének megállapítása ebben az esetben speciális funkcionális tesztek alkalmazását igényli.
Az alapvető tesztek a termékeny vagy terméketlenség (lehet, hogy nem születik gyermeke) diagnózisának felállításához jelenleg a következők:
Spermogram - a spermiumok térfogatának, viszkozitásának, pH-jának, koncentrációjának, motilitásának és morfológiájának meghatározása, a spermiumok agglutinációja, a leukociták számának és számos egyéb paraméternek a meghatározása.
MAR-teszt – az antispermium antitestek (ASAT) jelenlétének vizsgálata, ami immunmeddőséghez vezet. Különböztesse meg az ASAT-ot az IgG osztályból és az IgA osztályból, amelyek saját jellemzőkkel rendelkeznek.
Reaktív oxigénfajták (ROS vagy ROS) natív ejakulátumban (sperma) és mosott spermiumokon. A reaktív oxigénfajták termelésének növekedése a natív ejakulátumban a fertőző-gyulladásos folyamat érzékeny markere (érzékenyebb, mint a leukociták száma). A mosott spermiumok által termelt ROS a csírasejtek oxidatív stresszének jele, amelyben még a kromoszómák is szenvednek. A spermiumok oxidatív stressze nemcsak a férfiak meddőségének, hanem a vetélésnek és a gyermekek veleszületett rendellenességeinek is az oka.
Ez a három elemzés segít a helyes diagnózis felállításában, felvázolja a további kezelés módjait, vagy meghatározza a további kutatások szükségességét észlelt jogsértések esetén.
Meg kell jegyezni, hogy minden nap fiatal férfiak jönnek spermogramot készíteni, és még csak nem is sejtik a gennyes folyamat jelenlétét, amikor nagyszámú leukocita van az ondóplazmában. Ez a vas deferens további elzáródásához vezethet, és ennek következtében a spermiumok nem jönnek ki, vagy ami még rosszabb, képződési folyamatuk megszakad. Ebből kifolyólag laboratóriumunkban a férfi termékenység diagnosztizálása és a fertőzési folyamat elválaszthatatlanok egymástól. Csak a festett kenetekben láthatók és különböztethetők meg a különböző fejlődési szakaszokban lévő leukociták és éretlen spermatogenezis sejtek. És ha gennyes folyamatot észlelnek, akkor azonnal meg lehet vizsgálni a spermiumot nemi úton terjedő fertőzésekre, és baktériumtenyészetet lehet végezni aerob és anaerob kimutatására. Azt is meg kell értenie, hogy a gyulladás megtalálható a spermában, és a prosztata szekréciója normális lesz, és fordítva, a prosztata szekréciójában gyulladás lehet, és a norma a spermában. A szexuális úton terjedő fertőzéseket a húgycsőből vett kaparással vizsgálják, amelynél a beteg három óránál tovább nem vizelhet. Különböző életkorú férfiak keresnek fel hozzánk a prosztatagyulladás megfelelő diagnózisára.
A modern fiatalember életmódjára való tekintettel - korai szexuális aktivitás, nagyszámú szexuális partner, gátfogamzásgátlás nélküli szex, mozgásszegény életmód, stressz - nem csak fertőzések esetén javasoljuk a profilaktikus kivizsgálást, hanem a szülés kontrollálására spermogram készítést is. egészséges utódok.
